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Science:揭示在有丝分裂期间阻止酶cGAS激活的两种新机制

2021年3月29日讯/生物谷BIOON/---酶cGAS可检测细胞质中的微生物DNA,以触发先天性免疫反应。cGAS还可感知细胞质中的自身DNA,以促进无菌性炎症和细胞衰老。cGAS以序列无关的方式与双链DNA结合,cGAS与DNA之间的多价相互作用导致它们的液-液相分离,并在产生的液滴中激活cGAS。一旦被激活,cGAS就会催化环GMP-AMP(cGAM

2021-03-29

STING激动剂研究获新进展

干扰素基因刺激蛋白STING(Stimulator of Interferon Gene)是锚定在内质网上感受外源DNA入侵的重要衔接蛋白,通过靶向STING激活cGAS-STING信号通路诱导抗肿瘤天然免疫,已成为继PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂之后的免疫治疗“未来之星”。 STING与其配体cGAMP的结合可促进STING二聚或寡聚,进而募集丝氨

2021-03-20

Nature Cancer:研究发现抑制EZH2可以激活增强前列腺肿瘤PD-1检查点阻碍的响应的dsRNA–STING–干扰素胁迫通路

 前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上,它和传统的化疗和靶向治疗不同,主要是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1(pro

2021-03-26

CAR-T疗法新搭档——STING激动剂

   像诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta这样的CAR-T疗法已经改变了一些白血病和淋巴瘤患者的命运,然而如何将这项技术应用于实体肿瘤是个挑战。长期以来,被称为干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)的免疫通路一直受到肿瘤界的关注,也引起了大型制药公司的兴趣,因为

2021-01-06

研究发现STING信号通路对神经干细胞的调控作用

 在大脑发育过程中,每个过程都被基因与外部信号之间的相互作用精确地调节,任何异常的刺激均可能改变神经干细胞的命运,进而影响大脑功能。已有研究证明,DNA损伤会影响神经干细胞的增值与分化。STING信号通路已被证实是动物细胞自主性固有免疫系统的核心成分,在DNA损伤的情况下可被激活。STING信号在多种细胞类型中也发挥重要作用,如心肌细胞、肠上皮细胞

2020-11-08

cell:STING分子参与运动神经疾病的发生

在最近一项研究中,墨尔本大学研究人员揭示了减慢运动神经元疾病(MND)的发病过程中炎症的发生机制,从而为患有这种令人衰弱和无法治愈的疾病的人们提供希望。

2020-10-08

同一天内Nature发表3篇关于cGAS的论文,Science发表2篇cGAS论文,从不同角度揭示核小体结合抑制cGAS从而阻止自身免疫反应机制

2020年9月23日讯/生物谷BIOON/---高等生物细胞中的大部分DNA被限制在细胞核中,而所有其他细胞器DNA都被限制在细胞质中确定的细胞区室内。因此,DNA出现在细胞质的可溶性相(soluble phase)被先天免疫系统解释为细胞内病原体---通常是细菌或病毒---存在的信号,尽管肿瘤细胞和衰老细胞也可以将细胞核DNA或线粒体DNA释放到细胞质中。

2020-09-23

Nature:揭示核小体抑制cGAS的结构机制

2020年9月16日讯/生物谷BIOON/---在所有哺乳动物中,环状GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下,DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时,这通常表明存在

2020-09-16

Science:揭示核小体抑制cGAS激活的结构基础

2020年9月16日讯/生物谷BIOON/---在所有哺乳动物中,环状GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下,DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时,这通常表明存在

2020-09-16

Nature:揭示核小体结合导致cGAS失活的分子基础

2020年9月16日讯/生物谷BIOON/---在所有哺乳动物中,环状GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下,DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时,这通常表明存在

2020-09-16