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黄民:药物基因组学在免疫抑制剂个体化用药中的应用

黄民,中山大学药学院院长、中山大学临床药理研究所所长,二级教授,博士生导师。

传统的“千人一面”药物治疗模式下药物的有效率仅为25%-80%,且有5%-7%的住院患者发生过严重的药物不良反应(ADR)。临床上虽进行常规的治疗药物监测(TDM),但由于存在滞后性,部分患者可能在TDM之前就已出现不良反应,因此TDM仍不能从根本上解决问题;只有探索出造成药效学/药动学个体差异大的原因,在用药前制定适合该患者的个体化给药方案才是最有效的解决途径。

多年的研究发现20%~95%的药物反应和处置的个体差异是由遗传因素引起的,因此药物代谢酶、药物转运体、药物靶点的遗传多态性是个体化用药的研究热点。随着药物基因组学以及DNA分析检测技术的发展,使得基于遗传因素指导临床用药的药物越来越多,截至目前,美国FDA已经为超过130个药物的标签中增加了药物基因组学生物标志物信息,但种族间遗传因素的巨大差异不容忽视。

本实验室近十余年来与临床紧密合作,开展有关中国人群个体化用药生物标志物的研究,演讲者将着重介绍免疫抑制剂等个体化用药的最新研究结果。

2015-08-24 课时:40分钟

刘光慧:基于干细胞和基因组靶向编辑技术的人类疾病模型及个性化药物筛评系统

刘光慧,国家青年***入选者,中科院生物物理所研究员,生物物理所衰老研究中心秘书长、学术委员会副主任。

结合人多能干细胞和基因组靶向编辑技术,我们研究团队相继发展了人类儿童早衰症、成年早衰症、帕金森氏症、范可尼贫血症及神经胶质母细胞瘤等人类疾病的细胞模型。这些模型为揭示人类衰老相关疾病的新型机理、鉴定疾病靶标及个性化药物筛选和评价奠定了重要基础。

2015-10-09 课时:31分钟

孙忠实:药物基因组学与β受体阻滞剂的安全性

孙忠实,主任药师,教授;曾任海军总医院药剂科主任,国家食品药品监督管理局药品评价中心专家。现任国家卫计委全国合理用药监测系统专家;国家食品药品监督管理局药品培训中心专家;中国非处方药协会专家。

药物基因组学(PGx)是以药物效应与安全性为目标,研究各种基因突变与药效及安全性的关系。因为基因编码的最终产物是蛋白质(表型), 因此,药物基因组学研究的对象是蛋白质而不是基因,即以涉及药物作用的药酶、转运体、受体、离子通道以及细胞内信息通路的各种传递分子等生物标记物(Biomarkers)为研究对象,也可以说,是研究基因的替代基因或候选基因(candidate gene)与药物效应及安全性之间的关系,从而为个体化用药奠定坚实地科学基础;PGx对药物影响的后果包括扩展药理作用;影响不良反应;改变药物毒性;增减药物剂量;减少前体活化;改变代谢途径以及加剧相互作用等。

β-阻滞剂—曾经是心血管疾病的基石药物,近年来在临床的地位逐渐受到质疑和挑战,尤其是刚刚公布的JNC-8中,已不再推荐β-阻滞剂用于高血压患者的初始治疗药物(中等推荐,证据水平B級);早在2006年英国NICE指南一样, β-阻滞剂被降为第四线用药!但2010年中国高血压防治指南;2013年欧洲高血压防治指南;以及2013年我国专家共识仍建议优选β-阻滞剂用于交感神经活性增强及心律徧快的心血管疾病患者! 为了既积极又安全用好β-阻滞剂,本课题主要介绍基因多态性对主经2D6代谢的美托洛尔和非经2D6代谢的比索洛尔的影响,以达到个体化用药之目的。

2015-10-10 课时:32分钟

从外周血中提取Drabek基因组DNA

Drabek genomic DNA extractions from peripheral blood. Employing a novel DNA extraction procedure adapted from Drabek [Biomed. Papers 146(2), 37–39 (2002)] and Nasiri [Journal of Clinical Laboratory Analysis 19:229–232 (2005)]for human peripheral blood samples.

2015-12-08 课时:8分钟

第06课:cDNA及基因组文库的构建

第06课:cDNA及基因组文库的构建

2015-12-10 课时:40分钟

挖掘有丝分裂基因组的宝藏

Molecular motor proteins are fascinating enzymes that power much of the movement performed by living organisms. In the first part of this lecture, I will provide an overview of the motors that move along cytoskeletal tracks (kinesin and dynein which move along microtubules and myosin which moves along actin). The main focus of this lecture is on how motor proteins work. How does a nanoscale protein convert energy from ATP hydrolysis into unidirectional motion and force production? What tools do we have at our disposal to study them? The first part of the lecture will focus on these questions for kinesin (a microtubule-based motor) and myosin (an actin-based motor), since they have been the subject of extensive studies and good models for their mechanisms have emerged. I conclude by discussing the importance of understanding motor proteins for human disease, in particular illustrating a recent biotechnology effort from Cytokinetics, Inc. to develop drugs that activate cardiac myosins to improve cardiac contractility in patients suffering from heart failure. The first part of the lecture is directed to a general audience or a beginning graduate class.

In the second part of this lecture, I will discuss our laboratories current work on the mechanism of movement by dynein, a motor protein about which we still know very little. This is a research story in progress, where some advances have been made. However, much remains to be done in order to understand how this motor works.

The third (last) part of the lecture is on mitosis, the process by which chromosomes are aligned and then segregated during cell division. I will describe our efforts to find new proteins that are important for mitosis through a high throughput RNAi screen. I will discuss how we technically executed the screen and then focus on new proteins that are we discovered that are involved in generating the microtubules that compose the mitotic spindle. I also discuss the medical importance of studying mitosis, including the development of drugs targeted to mitotic motor proteins, which are currently undergoing testing in clinical trials.

2016-04-21 课时:34分钟

金刚:建立中国人群全基因组大数据与精准预防和精准医疗

介绍了基因检测与精准医疗,提到了云健康精准医疗基因组大数据,还有一个最先进的全基因组测序平台HISeq X Ten测序平台,提到云健康计划,建立万人中国人精准医疗全基因组数据库,实施形式:合作共赢,数据共享,实施方案:科研合作。提到了一些云健康精准医疗基因大数据产品以及后续健康解决方案。

2017-06-09 课时:18分钟

黄子为:精准医学与新药研发-融合基因组学、药学及转化医学的研究

介绍了自己实验室新药研发,基因组学,转化医学方面的工作,以及开展癌症、艾滋病、神经系统疾病、干细胞与再生医学、纳米医药技术。介绍了新CXCR4拮抗剂的生物活性,提到了HC4319的药效学研究、临床前药代动力学研究。

2017-06-12 课时:38分钟

吕有勇:基因组技术和生物样本与精准医学

介绍了生物样本、基因组技术、大数据智能分析与精准医学方面的内容,提到了现代医学与未来生物医学发展的目标,医学科学文化史与未来医学。介绍了一些现代医药科学发展历程的启迪。生物样本与临床和科学问题的关系,提到了大数据智能分析获得新认知和创造新价值的源泉等。

2017-08-10 课时:42分钟

陈凌懿:应用基因组编辑技术研究小鼠胚胎干细胞中Erk信号通路的作用

介绍了小鼠胚胎干细胞Erk信号通路研究背景,Erk信号通路机制,发现了有别于现在普遍接受的观点的结果,那就是Erk信号在小鼠ESC的端粒长度维持、基因组稳定性和自我更新中起了不可缺少的作用。

2017-09-07 课时:30分钟