FDA拒绝批准礼来溃疡性结肠炎新药IL-23抑制剂上市
4月13日，礼来宣布收到FDA就mirikizumab用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的生物制剂许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。礼来新闻稿指出，本次拒批的理由是FDA对mirikizu
Molecular Therapy：海军军医大学李文林团队揭示ROCK抑制剂增强肝细胞移植的机制
该研究发现肝细胞分离导致细胞膜补体抑制分子的降解是诱导肝细胞移植后被机体快速清除的主要原因；发现抑制ROCK可维持肝细胞膜蛋白的完整性、阻断膜攻击复合体的组装、并显著提高肝细胞移植后的定植效率（图3）
JAK抑制剂：危中有机，唯创新者胜
JAK是全球药物研发的热门靶点之一。JAK抑制剂能够抑制JAK激酶，阻断JAK-STAT信号通路，对于肿瘤、免疫&炎症、血液系统疾病、新冠感染等在内的多种疾病具有巨大的治疗潜力。
BJP: 吗啡通过抑制质子泵抑制TLR2信号诱导胃微生物失调，从而引起胃炎症
阿片类药物是止痛的标准药物；然而，对它们对胃功能障碍的影响研究相对较少。阿片类药物使用者胃部病变的发生率较高，导致住院人数增加。疼痛管理是世界范围内的一项重要挑战。
Nat Commun：全基因组CRISPR筛选或能识别出前列腺癌中PARP抑制剂的敏感性和耐受性
来自Dana-Farber Brigham癌症研究中心等机构的科学家们通过进行一项多国联合研究，实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选，目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提
两篇Nature论文揭示急性白血病患者对menin抑制剂产生抵抗性的原因
在两项新的研究中，来自美国丹娜-法伯癌症研究所和其他研究中心的研究人员报告说，一种新的靶向药物不仅引发了一种常见白血病患者的缓解，而且还诱使癌细胞暴露出它们抵抗这种药物的机制之一。
41BB激动剂+CXCR1/2抑制剂+LAG3抑制剂或成胰腺癌治疗新策略
这项研究揭示了胰腺癌免疫抑制性微环境的细胞特征，并据此发现了一种潜在的胰腺癌免疫联合治疗创新方案，有望突破胰腺癌免疫治疗效果差、生存率低的瓶颈，期待该方案能够尽快进入临床验证阶段。
新一代高选择性ROS1抑制剂来了
他们通过一系列临床前实验显示，NVL-520对多种ROS1融合及其耐药性突变均有效，抑制效力可达到目前临床使用ROS1抑制剂的10-1000倍，并能穿透血脑屏障发挥药效。
MN：阿尔茨海默病候选药物BACE1抑制剂为何败走？科学家找到了它促进认知衰退的机制！
这项研究首次清晰地证明了BACE1可以切割gp130产生sgp130，抑制BACE1的活性会导致BACE1对神经元上gp130的裂解减少，增加神经元上gp130的含量并减少大脑中sgp130的含量，这