《神经元》：γ分泌酶抑制剂为何不能解决阿尔茨海默病痛点？斯坦福科学家发现，长期抑制γ分泌酶会通过降低神经元胆固醇水平损害突触功能
这项研究确认了γ分泌酶在神经元中的特异性作用，并在PSEN1与胆固醇代谢以及ApoE之间建立了机制关联。遗憾的是，研究并未寻找到γ分泌酶作用的具体底物，也并未提供与AD发病机制相关的直接证据。
Cell Death and Disease: BCL-2家族抑制剂使人类癌症模型对治疗敏感
癌症患者往往对最终导致死亡的治疗表现出内在/先天或后天的抵抗力；因此，管理这些患者是一个挑战，需要新的治疗方案。一种有吸引力的策略是将目前可用的治疗方法与抗细胞凋亡蛋白家族的抑制剂相结合
丹麦近200万人数据显示，使用质子泵抑制剂与60岁之后全因痴呆发病率增加最多36%有关
总的来说，这项基于全人群队列的研究从确诊年龄，药物起始时间等多角度全面解释了PPIs的使用与全因痴呆发生率之间的关系，鉴于PPIs存在滥用的情况，其与痴呆症之间的关联非常值得我们关注。
JNCI：免疫检查点抑制剂有望治疗一部分阴茎鳞状细胞癌患者
阴茎鳞状细胞癌（penile squamous cell carcinoma）是一种罕见的阴茎癌，治疗方案有限。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院耶鲁癌症中心等研究机构的研究人员着重关注局部晚期
JEM：溶瘤病毒递送TGF-β抑制剂，让冷肿瘤转热，改善免疫治疗效果
据悉，研究团队已将这一改造的痘苗病毒授权给了Kalivir Immunotherapeutics公司，他们希望能够尽快将其作为免疫检查点抑制剂的辅助疗法进入人体临床试验，帮助那些对这些免疫疗法没有反应
《神经元》：北大/北京天坛医院研究团队揭示衰老相关血脑屏障渗漏机制，并发现PARP1抑制剂和NMN或可改善渗漏
这项研究表明，衰老过程中，脑血管细胞中CX43的表达降低，通过PARP1-NAD+依赖性的SIRT3降低和线粒体功能障碍，促进血脑屏障的破坏，补充奥拉帕利或NMN可以提高NAD+的水平，改善血脑屏障渗
科学家首次发现，CD8阳性T细胞表面的FcγRIIB会限制PD-1抑制剂疗效
总之，本次研究对癌症免疫治疗的启示有两方面，一方面是应尽量选用对FcγRⅡB亲和力低的抗PD-1单抗，像纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等IgG4类单抗对FcγRⅡB的亲和力都较高，疗效就可能受到FcγRⅡ
Cell Res：孙丽明团队发现功能性淀粉样蛋白纤维解聚酶抑制程序性细胞坏死
综上所述，该项工作报道了哺乳动物中的第一个蛋白纤维解聚酶amyloidase—HSPA8。HSPA8通过逆转RHIM蛋白纤维化，成为细胞内抑制程序性细胞坏死发生的关键检验点。
