Science子刊：揭示PD-1信号的代谢调节促进长寿命CD8 T细胞记忆产生
2021年12月13日讯/生物谷BIOON/---免疫系统是一个异常复杂的网络，由同时发动攻击和进行防御的细胞组分组成。这支细胞军队规模庞大，其成员有一系列的功能---从对敌方入侵者进行标记以便使之随后遭受破坏，或将它们整个吞下，或在化学武器攻击中用烈性的化合物浇灭渗透者。然而，作为白细胞大军的成员和哺乳动物免疫系统中最重要的成员之一，T细胞会遭受战斗压力。
Cancer Cell：科学家揭示肾透明细胞癌抗PD-1反应和耐药性关键因素
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）占据了肾癌病例的75%，而治疗这类癌症的很大希望就在免疫疗法上，但很多患者却对该疗法不产生反应。PD-1抑制剂已经在ccRCC中显示出不错的疗效，既往研究也已证实nivolumab（抗PD-1的一款单抗药物）可明显改善ccRCC患者的总生存期，但不同患者疗效差异较大，探究ccRCC抗pd -1反应和耐药的
对PD-1抑制剂耐药后换PD-L1抑制剂，奇迹发生了！
免疫检查点（PD-1/PD-L1、CTLA-4）抑制剂是当前最火热的免疫疗法之一，其在黑色素瘤等癌种中疗效显着，在肝细胞癌（HCC）中，PD-1/PD-L1抑制剂也有一定的效果。然而，PD-1和PD-L1抑制剂的疗效存在差异，PD-L1抑制剂在阻断PD-1/PD-L1信号转导方面似乎比PD-1抑制剂更有效。近期，由中南大学附属湘雅医院
PD-1依赖的CD137协同刺激的癌症免疫治疗提供了局部肿瘤杀伤而无全身毒性
细胞表面受体CD137的表达已经被证明可以通过与其天然配体4-1BBL的结合来增强抗癌T细胞的功能。
Nature Biomedical Engineering：科学家利用杀伤肿瘤免疫抑制细胞克服PD-1治疗中的抗性问题
PD-1抗体已被应用于多种肿瘤的临床治疗，但其存在的初始抗性和获得性抗性两个问题极大限制了PD-1的临床应用。近日，美国维克森林大学医学院的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表了题为“Elimination of acquired resistance to PD-1 blockade via
CANCER CELL:MAPK抑制剂治疗前导入PD-1/L1抑制剂使抗肿瘤免疫和疗效最大化
由于先前的ICT（免疫检查点治疗）暴露似乎是NRASMUT黑色素瘤患者的主要后续MEKi反应，近段时间有一团队针对该方面进行了相关研究，研究人员验证了MAPKi联合使用前简单抗pd -1/L1剂量或导入可以最大化抗肿瘤疗效的假设，并识别与优越疗效相关的肿瘤内免疫细胞表型。除此之外，还评估了最佳顺序组合方案是否在器官特异性环境下仍能抑制耐药性。研究人员开发了一
赛诺菲/再生元抗PD-1疗法Libtayo获批：首个治疗晚期BCC的免疫疗法!
Libtayo已被批准治疗3种晚期癌症：BCC、非小细胞肺癌(NSCLC)、皮肤鳞状细胞(CSCC)。
PNAS: PD-1和CTLA-4阻断对黑色素瘤反应性CD8T细胞应答的不同影响
针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的免疫检查点抑制剂已经彻底改变了黑色素瘤患者的治疗方法。基于早期对其作用机制的研究，推测PD-1的阻断主要影响肿瘤部位的T细胞反应。
科学家首次发现，TIL过继细胞疗法可有效逆转非小对PD-1抑制剂的耐药
免疫检查点抑制剂（ICB）疗法虽然已在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中取得了不小的进步，但仍有很大一部分患者无法获益。与此同时，ICB联合疗法在临床应用中的效果也不太理想。例如联合铂类化疗时，临床数据显示大部分患者都会在12个月内出现肿瘤进展。这其中一个不可忽视的原因是：NSCLC是免疫学上的“冷”肿瘤，缺乏活化的肿瘤特异性T细胞，这可能会造成对ICB的原发
提升PD-1抗体疗效！Cell揭示三阴性乳腺癌新靶点——Cop1
以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂疗法虽然在肺癌、结直肠癌、皮肤癌等中具有显着的临床益处，但是只有少部分三阴性乳腺癌患者能从中获益。三阴性乳腺癌的免疫抑制性肿瘤微环境降低了肿瘤对这类药物的有效应答，因此如果能找到新靶点来重编程肿瘤微环境将有助于提高三阴性乳腺癌中免疫治疗的疗效。在Cell发表的一项最新研究中，来自Dana-Farb