STM：山东大学齐鲁医学院团队找到TIM-3小分子抑制剂，可增强PD-1抑制剂治疗效果！
近日，山东大学齐鲁医学院的马春红、李春阳、刘新泳等人的最新研究成果发表在《科学转化医学》期刊上。
科研人员开发首个靶向蛋白质-DNA相互作用及液液相分离的cGAS环肽抑制剂
这项研究通过体外生化实验、分子模拟、细胞实验和动物实验等技术手段，成功鉴定出一类全新作用机制的cGAS环肽类抑制剂，靶向蛋白质-DNA界面，并阻断DNA诱导的cGAS液相缩合和活化。
《神经元》：北大/北京天坛医院研究团队揭示衰老相关血脑屏障渗漏机制，并发现PARP1抑制剂和NMN或可改善渗漏
这项研究表明，衰老过程中，脑血管细胞中CX43的表达降低，通过PARP1-NAD+依赖性的SIRT3降低和线粒体功能障碍，促进血脑屏障的破坏，补充奥拉帕利或NMN可以提高NAD+的水平，改善血脑屏障渗
科学家首次发现，CD8阳性T细胞表面的FcγRIIB会限制PD-1抑制剂疗效
总之，本次研究对癌症免疫治疗的启示有两方面，一方面是应尽量选用对FcγRⅡB亲和力低的抗PD-1单抗，像纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等IgG4类单抗对FcγRⅡB的亲和力都较高，疗效就可能受到FcγRⅡ
《神经元》：γ分泌酶抑制剂为何不能解决阿尔茨海默病痛点？斯坦福科学家发现，长期抑制γ分泌酶会通过降低神经元胆固醇水平损害突触功能
这项研究确认了γ分泌酶在神经元中的特异性作用，并在PSEN1与胆固醇代谢以及ApoE之间建立了机制关联。遗憾的是，研究并未寻找到γ分泌酶作用的具体底物，也并未提供与AD发病机制相关的直接证据。
Nature：陈雷团队揭示人源UCP1识别小分子抑制剂和激活剂的机制
该研究通过冷冻电镜对不同状态下的UCP1的结构进行解析，从原子水平上观察到了DNP和ATP是如何与UCP1结合并引起构象变化的，为深入理解UCP1的工作机制提供了结构基础。
超28万人数据显示，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂降低主要不良心血管事件效果更好
这项对比四个常用二线降糖药的研究发现，在降低MACE的风险上，新一代降糖药SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂比经典降糖药DPP-4抑制剂和磺酰脲类药物更具优势，它们的心血管获益可作为指导2型糖尿病
华中科技大学王桂华团队揭示PD-L1甲基化抑制PD-1/PD-L1抑制剂效果
癌细胞利用PD-L1的表达来抑制T细胞介导的免疫监视，PD-L1的胞外结构域和PD-1之间的相互作用可以诱导PD-1的构象变化，从而通过抵消T细胞激活信号来抑制抗肿瘤免疫。
Pharmacology & Therapeutics：选择性JAK1抑制剂治疗炎症性肠病
炎症性肠病(IBD)是胃肠道(GI)疾病的总称，可导致胃肠道慢性炎症的复发和缓解期。溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是IBD最常见的两种形式，通常需要长期的药物干预才能使患者保持缓解状态。