Science Translational Medicine;挑战实体瘤，Tmod细胞疗法来了！有效杀伤肿瘤细胞，对健康细胞无害
CAR-T细胞治疗肿瘤的一个主要挑战是其难以精准区分肿瘤和健康组织，尤其是在几乎不存在肿瘤特异性抗原的实体瘤中。CEACAM5基因产物——癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的一个有吸引力的靶点，因为它在几乎所有结直肠癌中高表达，在大多数健康成人组织中表达有限。然而，高活性的CEA靶向实验性疗法被报道是有毒副作用的，会导致严重的结肠炎，因为CEA在正常的肠道上皮细胞
Nat Med：2期临床试验表明CAR-T细胞疗法axi-cel有效治疗高危大B细胞淋巴瘤
2022年4月5日讯/生物谷BIOON/---在一项名为ZUMA-12的2期、多中心、单臂临床试验中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心等研究机构的研究人员发现基于嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法
对免疫系统进行重编程，有望设计出新一代更高效抵抗血癌和实体瘤的CAR-T细胞疗法
如今，在一项新的研究中，来自美国纽约基因组中心和纽约大学的研究人员开发出一种基因筛选平台，以确定能够增强免疫细胞的基因，使它们在体内能够更加持久存在，并提高它们根除肿瘤细胞的能力。
Cancer Discov：抑制细胞内检查点PTP1B可增强T细胞的抗肿瘤作用
在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学、墨尔本大学和美国冷泉港实验室的研究人员发现了一种新的免疫检查点：酪氨酸磷酸酶PTP1B，可能被用于癌症治疗。它们表明，通过抑制T细胞中的PTP1B，可以调动身体对癌症的免疫反应，从而有助于抑制肿瘤生长。
JCO：蛋白酶抑制剂药物万珂或能改善T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患儿的生存率！
来自费城儿童医院等机构的科学家们通过研究发现，在化疗中加入蛋白酶抑制剂万珂(硼替佐米，bortezomib)或能明显改善新诊断为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL，T-cell lymphoblastic lymphoma)儿童和成年患者的总体生存率，此外，这项国际3期临床试验还发现，当加强化疗方案时，90%的T细胞淋巴细胞白血病（T-ALL）患儿的放疗或能被消除。
Science子刊：人正交IL-2/IL-2Rβ系统可增强CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤效果
在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和斯坦福大学医学院的研究人员设计出一对人正交IL-2（orthogonal IL-2, ortho-hIL-2）和人正交IL-2Rβ（ortho-hIL-2Rβ）对，含有人类特异性突变。ortho-hIL-2对表达ortho-hIL-2Rβ的细胞具有选择性，对野生型T细胞没有明显的信号传导作用。ortho
摘去肿瘤细胞的“糖衣”，CAR-T即成为“炮弹”
通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航到肿瘤的装置-肿瘤嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor， CAR），可以将T细胞这个普通“武器”改造成“超级武器”，即为CAR-T细胞。CAR-T是治疗B细胞恶性肿瘤的有效疗法，但在实体瘤中疗效有限。这些限制性的因素包括：肿瘤部位T细胞的迁移和浸润不足、抑制信号的持续存在、肿瘤限制性抗原
Science子刊：一种正交IL-2/IL-2Rβ系统促进CAR-T细胞的持久存在并增强肿瘤清除效果
在一项新的研究中，来自美国Synthekine公司的研究人员报告了一种能够特异性地在体内控制CAR-T细胞的增殖和激活的正交IL-2受体/配体系统，在这种系统中，一种正交人IL-2（STK-009）选择性地与CAR-T细胞表面上表达的正交人IL-2Rβ（hoRb）配对。STK-009在存在和不存在肿瘤抗原的情况下让表达hoRb的CAR-T细胞增殖，并维持干细胞记忆T细胞和效应T细胞的存在。