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研究发现STING活化共配体

cGAS是胞质内双链DNA或Mn2+的受体,也是一个二核苷酸环化酶,被DNA和/或Mn2+激活后利用细胞质中的ATP和GTP合成第二信使2’3’-cGAMP,后者进一步激活STING,最终介导抗病毒/肿瘤免疫反应。而Mn2+激活的cGAS以一种更高效路径合成2’3’-cGAMP,Mn2+单独使用或与PD-1抗体联合使用(锰免疗法)可显着增强肿瘤治疗效果。cG

2021-05-04

首个STING激动剂获批临床

  成都先导发布公告,该公司创新药注射用HG381的临床试验申请已获得国家药监局默认许可,拟开展治疗晚期实体瘤临床研究。该产品是首个在中国获批开展临床试验的针对STING靶点的非核苷酸类激动剂。也是成都先导第3个获得临床试验许可的新药项目。另两个项目分别为HG030片(ROS1/NTRK双靶点抑制剂)、HG146(HDAC I/IIb亚型

2021-04-19

研究发现STING蛋白相分离调节天然免疫

  立方膜结构(Cubic membranes)是哥伦比亚大学的Pappas和Brandt于1959年在变形虫细胞中最先观察到的由线粒体膜形成的三维周期性膜立方相结构。此后60多年有数百篇的文章报道类似的立方膜结构几乎存在于所有生命体的各种细胞中,并可以从任何一种细胞膜变化而来。如蓝藻类囊体膜、植物韧皮部立方膜。动物细胞中,立方膜经常出现

2021-04-12

Science:利用RABID-seq分析中枢神经系统炎症中的星形胶质细胞-小胶质细胞相互作用

2021年4月24日讯/生物谷BIOON/---中枢神经系统(CNS)的胶质细胞,包括星形胶质细胞和小胶质细胞,在发育、组织修复和稳态方面发挥着关键作用。然而,星形胶质细胞和小胶质细胞反应失调有助于神经系统疾病发生。事实上,在多发性硬化症(MS)及其模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyeli

2021-04-24

PNAS:肿瘤内部STING信号影响其对免疫治疗的耐受性

肿瘤抗原性的缺乏或丧失是其具备免疫逃逸能力以及对T细胞免疫疗法产生抗性的关键。有证据表明,肿瘤细胞中干扰素基因(STING)信号刺激物的激活可以通过触发I型IFN介导的自分泌和旁分泌增强其抗原性。尽管已经发现在黑色素瘤和其他肿瘤类型中抑制该途径具有治疗益处,但是其内在机制仍不清楚。对此,来自Moffitt 癌症中心的James J. Mulé团队试图研究ST

2021-04-15

STING激动剂研究获新进展

干扰素基因刺激蛋白STING(Stimulator of Interferon Gene)是锚定在内质网上感受外源DNA入侵的重要衔接蛋白,通过靶向STING激活cGAS-STING信号通路诱导抗肿瘤天然免疫,已成为继PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂之后的免疫治疗“未来之星”。 STING与其配体cGAMP的结合可促进STING二聚或寡聚,进而募集丝氨

2021-03-20

Nature Cancer:研究发现抑制EZH2可以激活增强前列腺肿瘤PD-1检查点阻碍的响应的dsRNA–STING–干扰素胁迫通路

 前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上,它和传统的化疗和靶向治疗不同,主要是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1(pro

2021-03-26

CAR-T疗法新搭档——STING激动剂

   像诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta这样的CAR-T疗法已经改变了一些白血病和淋巴瘤患者的命运,然而如何将这项技术应用于实体肿瘤是个挑战。长期以来,被称为干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)的免疫通路一直受到肿瘤界的关注,也引起了大型制药公司的兴趣,因为

2021-01-06

开发出CiBER-seq新技术,可同时分析细胞中的多达100个基因

2020年12月16日讯/生物谷BIOON/---CRISPR-Cas9可以很容易地敲除或调整单个基因,以确定其对有机体或细胞,甚至另一个基因的影响。但是,如果你能一次进行几千个实验,利用CRISPR逐个对基因组中的每一个基因进行调整,并快速看到每一个基因的影响呢,那会怎么样呢?在一项新的研究中,来自美国加州大学伯克利分校的研究人员开发出一种简单的方法来做到

2020-12-16

研究发现STING信号通路对神经干细胞的调控作用

 在大脑发育过程中,每个过程都被基因与外部信号之间的相互作用精确地调节,任何异常的刺激均可能改变神经干细胞的命运,进而影响大脑功能。已有研究证明,DNA损伤会影响神经干细胞的增值与分化。STING信号通路已被证实是动物细胞自主性固有免疫系统的核心成分,在DNA损伤的情况下可被激活。STING信号在多种细胞类型中也发挥重要作用,如心肌细胞、肠上皮细胞

2020-11-08