具有巨大潜力的天然免疫和肿瘤免疫干预靶标——cGAS-STING信号通路
cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现，其功能是检测胞浆DNA的存在，并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中，异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关。环状GMP-AMP合成酶（cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS）感知到本不应出现在细胞质的DNA时，会催化GTP和ATP之间发生化学反应并生成一种被称为环鸟腺苷酸（cyclic GMP-AMP, cGAMP）的小分子，该小分子作为先天免疫系统的信使，会进一步激活免疫反应。因此，cGAS就像一个防盗报警器，cGAMP则是防盗报警器产生的电信号。cGAMP 结合并激活 STING，后者是一种作为细胞对异常胞浆 DNA 作出免疫应答的关键组分的跨膜接头蛋白，STING 被激活后随TBK1 从内质网一起转位至核周内体。TBK1 激酶磷酸化并激活干扰素调节因子 (IRFs) 和 NF-κB，后者诱导 I 型干扰素和其他免疫应答基因。
本讲座将为大家系统地介绍cGAS-STING信号通路在天然免疫和肿瘤免疫研究领域的广泛作用，以及作为干预靶标的巨大潜力。
本次WebinarPPT下载：
具有巨大潜力的天然免疫和肿瘤免疫干预靶标——cGAS-STING信号通路
cGAS-Sting信号通路图及产品
高内涵筛选系统发现病原菌抑制宿主天然免疫防御的新机制
天然免疫是机体抵抗病源感染的第一道防线。在研究被干扰素诱导的一类鸟苷酸结合蛋白（Guanylate-binding proteins，GBP）时发现，志贺氏痢疾杆菌感染会特意地引起宿主细胞内hGBP1蛋白的迅速降解。我们在志贺氏痢疾杆菌中进行全基因组转座子突变体筛选，通过Opera高内涵筛选系统发现了ipaH9.8基因的突变会导致hGBP1蛋白降解表型的消失。通过一系列生化，细胞以及小鼠的实验证明了IpaH9.8的生理底物是GBP家族蛋白，通过降解GBP来抑制宿主对细菌的清除。
在这次研讨会中，我们的专家将会在以下方面与您探讨：
· 天然免疫中感染引起宿主细胞内hGBP1蛋白降解现象的发现
· 志贺氏痢疾杆菌中全基因组转座子突变体筛选系统的建立以及关键因子的全基因组的高内涵筛选
· ipaH9.8基因生理底物以及其关键作用的证明