多维度成像方案与 CRISPR-CAS9 技术结合助力药学研究
CRISPR-CAS9系统是一种适应性免疫系统，可作为操纵基因组序列的快速、高效、低成本且可扩展的工具。该系统可对活细胞中重复或低重复序列基因位点进行实时多位点同步成像，广泛应用于动物和植物细胞研究中。CRISPR-CAS9基因编辑技术因其高效基因编辑功能，已被广泛应用于基因治疗药物的开发。
CRISPR-CAS9技术用于药物筛选，不但可提高药物疗效，药物反应数据和CRISPR基因筛查相结合，还可调查数百种病变细胞，更好地准确了解药物如何靶向病变细胞。同时，鉴于CRISPR-CAS9多维成像技术与疾病治疗结合方面取得的成就，引起了科研院所医药企业纷纷关注。 因此，生物谷携手全球显微镜与科学仪器的知名品牌徕卡共同举办本次讲坛，希望通过本次讲坛能够充分与从事基因编辑技术与药物研发的领域专家进行交流，达成多方面的合作，共同促进CRISPR-CAS9成像技术的发展。
RNAScope原位杂交技术对复杂组织进行空间表达分析
RNAScope和BASeScope原位杂交（ISH）广泛应用于人类样本库和临床科研以及临床前动物模型等组织中的高分辨率目标RNA表达分析。ACD的RNA-ISH检测在临床实验研究中是有效的，能够在复杂的组织微环境中进行定量的、细胞特异性的表达分析。
RNAScope和相关ISH技术的应用进展包括：
- 固定组织中RNA的单分子检测
- 空间、多重RNA-ISH用于RNASeq转录组学的验证
- SARS-CoV-2及其他病毒病原体检测
- 实体瘤组织中CAR-T细胞的检测
- AAV基因治疗的生物分布
RNAScope and BASeScope in situ hybridization (ISH) platforms are utilized worldwide for high resolution tissue-bASed target expression analysis in human archival and clinical biopsies, AS well AS in preclinical animal models. ACD’s RNA ISH ASsays are clinically validated and enable quantitative, cell-specific expression analysis within complex tissue microenvironments.
Advances in RNAScope and related ISH technologies will be discussed:
- Single-molecule detection of RNA in fixed tissues
- Spatial, multiplexed RNA ISH for validation of RNASeq transcriptomics
- SARS-CoV-2 and other viral pathogen ASsays
- CAR-T cell detection in solid tumor tissues
- AAV gene therapy biodistribution analysis
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物研发——作用靶点和动物模型简介
具有巨大潜力的天然免疫和肿瘤免疫干预靶标——cGAS-STING信号通路
cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现，其功能是检测胞浆DNA的存在，并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中，异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关。环状GMP-AMP合成酶（cyclic GMP-AMP SynthASe, cGAS）感知到本不应出现在细胞质的DNA时，会催化GTP和ATP之间发生化学反应并生成一种被称为环鸟腺苷酸（cyclic GMP-AMP, cGAMP）的小分子，该小分子作为先天免疫系统的信使，会进一步激活免疫反应。因此，cGAS就像一个防盗报警器，cGAMP则是防盗报警器产生的电信号。cGAMP 结合并激活 STING，后者是一种作为细胞对异常胞浆 DNA 作出免疫应答的关键组分的跨膜接头蛋白，STING 被激活后随TBK1 从内质网一起转位至核周内体。TBK1 激酶磷酸化并激活干扰素调节因子 (IRFs) 和 NF-κB，后者诱导 I 型干扰素和其他免疫应答基因。
本讲座将为大家系统地介绍cGAS-STING信号通路在天然免疫和肿瘤免疫研究领域的广泛作用，以及作为干预靶标的巨大潜力。
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具有巨大潜力的天然免疫和肿瘤免疫干预靶标——cGAS-STING信号通路
cGAS-Sting信号通路图及产品