朱涛:肿瘤干细胞靶向治疗的新靶点及新策略的研究
肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的极小部分具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,是肿瘤起源、增殖、上皮间质转化的根源。肿瘤干细胞促进肿瘤的复发、转移,对放疗和化疗的抵抗,是肿瘤难以彻底治愈的根本原因之一。
基于肿瘤干细胞的治疗策略为肿瘤的分子靶向治疗提供了新的思路,通过靶向调控肿瘤干细胞自我更新与增殖相关的干细胞生长因子或其信号传导通路中的关键分子,以及肿瘤干细胞特异标记物,可以有效改善肿瘤的治疗。
此外,纳米药物或纳米药物载送体系类似于传统的肿瘤干细胞靶向药物,可以直接杀伤肿瘤干细胞或间接将药物高效输送到肿瘤干细胞并高度富集,从而更有效杀死肿瘤干细胞,增强化疗药物治疗效果。
我们集中于调控肿瘤干细胞自我更新与分化的干细胞相关生长因子、非编码RNA及其新型纳米药物的研究,发现一系列基于肿瘤干细胞特征的新治疗靶点,并基于此探索了一些潜在的新治疗策略。
周大鹏:糖基化大分子作为免疫识别的靶点研究和应用转化医学
糖复合物是在生物进化过程中产生的生物大分子,是生物能量储备和释放的主要介质,是生命中信息交换和进化过程中各种生物互相对话,互相影响的通讯编码, 更是肿瘤和感染类疾病中介导致病细菌,病毒,和癌细胞逃避免疫系统攻击的主要生物大分子。
随着系统糖生物学的研究进展,糖基化大分子在免疫系统的奥秘和功能逐步被破解。最典型的科学发现是,治疗用抗体IgG分子的Fc段N-糖链,影响Fc和Fc受体(FcRIIIa)的作用,从而影响抗体的ADCC效应。Fc段糖链还通过影响 Fc和补体分IgG子C1q的作用,影响抗体的CDC效应。MS to the n 离子阱质谱技术的发明,推动了Fc段N-糖链的精确结构分析。糖链的生物酶学合成的研究,为改造抗体IgG分子的Fc段N-糖链提供了技术路线。
Zhou lab 研究该领域两个关键科学问题: 1) 糖复合物分子结构的组学研究,2) 识别糖复合物结构的受体蛋白的基因组学研究,结构生物学研究,以及信号传导的机制。预期目标是,发现有效激活免疫系统的糖复合物的空间结构,疾病模型中的最佳免疫攻击靶点,以及受体识别的规律。
银屑病的新突破:以IL-17 通路为靶点
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,由免疫系统引发,其发病人数约占总人口的2-3%。最近,对免疫过程的研究取得了新的进展,带来了一些令人激动的新药物靶点。本视频主要介绍了IL-17如何被开发成治疗银屑病的新疗法。
研究寄生虫的质体,提供药物开发的新靶点
David Roos (U Penn) Part 2: The apicomplexan plastid
Antibiotics are effective because they kill bacteria without harming humans and other eukaryotes (organisms with cells that contain nuclei). So why are the eukaryotic parasites responsible for malaria and toxoplasmosis killed by drugs like clindamycin? Multidisciplinary studies integrating molecular genetics, cell biology, biochemistry, pharmacology and computational genomics reveal that such drugs target an unusual organelle. The "apicoplast" was acquired when an ancestral organism 'ate' a eukaryotic alga, and retained the algal plastid -- a relative of plant chloroplasts derived from a bacterial ancestor. Although no longer photosynthetic, the apicoplast is essential for parasite survival, providing new targets for drug development. See more at http://www.ibioseminars.org
PerkinElmer:从表型到靶点的药物研发流程
传统基于靶点(target-based)的药物研发流程耗费大量的时间(历时10年以上)和财力(数十亿美元),这种流程的成功率相当低,只在极少数的研发案例中出现能通过整个流程最终上市成为治疗疾病的药物,究其原因是从体外到体内的过程违背了药物发挥作用的基本原则,即只有在生理环境下有效果才算真正的效果。
近年来越来越多的药物研发转变为始于表型研究,继而转入靶点研究的新流程。这个流程的核心在于先确定候选药物能否引起细胞生理形态的改变,进而确认作用靶点,辅以正交实验的方法,通过大数据分析得到坚实可靠的结果。
在这次研讨会中,我们的专家将会在以下方面与您探讨:
(1).非标记检测在不用类型细胞表型研究中的应用
(2).细胞成像在表型研究中的应用
(3).靶点研究的最新实验方法
(4).通过正交方法获得坚实可靠的实验结果
高容量单克隆抗体库和抗体芯片在疾病药物靶点及诊断靶标发现中的应用
Abmart公司创立于2007年, 一直致于提供抗体相关产品和全套解决方案,此次Webinar主要介绍Abmart独有超大规模单抗芯技术MabArrayTM筛选新型肿瘤特异性靶点,用于进行ADC药物、CAR-T细胞治疗靶点开发等肿瘤细胞免疫治疗和分子标记筛选等精准医疗诊疗手段的开发。Abmart利用此项技术通过表型筛选的高通量快速寻找靶点的模式,已经筛选出十多个包含已知和新的肿瘤特异性靶点,在后续体内体外药效的验证中都得到非常好的结果。目前我们已经和国内数家三甲医院、科研机构、药企等进行项目合作,并取得显著进展。
抗肿瘤靶点的药物筛选
众所周知,先导化合物发现及优化是现代新药研发的起点。基于微孔板的高通量生物筛选检测是快速发现先导化合物、建立和扩充构效关系(SAR)、提高对靶点的专一性和发现临床前候选药物成败的关键步骤。生物筛选平台必须建立在对化合物抑制机理的合理假设、正确的酶(蛋白质)反应动力学,及建立相关细胞模型的基础之上。否则,临床前期药物筛选的过程可能会大大延长,研发成本也会相应提高。 药明康德研究服务部生物部体外药物筛选团队专注于肿瘤创新药物的研发服务和解决方案。 过去几年中,已创建多种针肿瘤靶点的检测平台以支持在生化和细胞领域的化合物筛选,并成功地支持了来自国内外的制药和生物技术公司的多个抗肿瘤化合物筛选项目。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物研发——作用靶点和动物模型简介
非酒精性脂肪性肝炎(NASH,nonalcoholic steatohepatitis)是非酒精性脂肪肝(NAFLD, nonalcoholic fatty liver)的一种极端发展形式,定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现,主要表现是无酗酒人群肝脏脂肪蓄积,进而导致炎症和纤维化,部分患者会最后进展成肝硬化和肝癌。在美国,NAFLD的发病率约占总人口的10-46%,其中约10-30%的患者会发展成为NASH。NASH目前是美国肝移植第二大病因,预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因。在可见的未来,NASH将成为全球公共卫生的一个重大的挑战。NASH发病机理复杂,现在仍有很多知识空白,而且目前还没有FDA批准用于治疗NASH的药物。巨大的市场需求使NASH新药研发成为全球制药公司追逐的热点。据NASH病理生理学研究,治疗靶点主要集中于脂谢,炎症,氧化应激,免疫调节,纤维化和细胞凋亡相关通路。本次讲座,周舟博士将分享NASH新药研发中的热门靶点,及相对应的疾病动物模型和药效学研究策略。
细胞代谢相关信号通路概览,重要靶点和研究案例分享
细胞代谢是细胞发生的所有反应的总和。这些反应进程使得生物体能够生长、繁殖、保持结构,并对外界环境做出反应。 各种生理现象背后的分子机制、生物体如何应对环境变化、以及生理平衡扰动如何导致疾病都是细胞代谢研究领域关注的重点。细胞代谢信号通路的深入研究对阐明多种疾病机制起着关键作用。本讲座将概述细胞代谢相关的信号通路,并举例说明系列重要细胞代谢研究靶点,和精彩研究案例思路。希望为大家从总体上认识细胞代谢相关通路及其研究思路提供一定参考。
Berkeley Lights单细胞光导平台专题(三):加速困难靶点的先导抗体发现——Beacon平台抗体发现的最新解决方案
过去三十年内人们开发出很多抗体药物用于治疗各种疾病,其中包括自身免疫性疾病,传染病以及癌症。然而,针对GPCR和离子通道等困难但很有前景的靶点,利用传统技术进行的抗体开发整体上进展缓慢而且有限。 杂交瘤技术由于细胞融合效率造成B细胞多样性的损失,文库展示技术存在亲和力和重轻链配对问题,新型单B细胞技术虽通过绕过杂交瘤技术的细胞融合步骤来获取更高B细胞多样性,然而大部分单B细胞方法不能提供抗体功能相关的信息,对无功能抗体进行测序、克隆、表达和表征造成了时间和资源的大量浪费。 Berkeley Lights的Beacon平台基于专有的光电定位及纳流技术,能够在微流控芯片上对成千上万个单B细胞进行精确操控和分离、并进行功能表征及回收以进行进一步的分析,大大缩短抗体发现周期并节约大量人力和物力,显著提高了抗体药物发现的效率。 本次网络研讨会我们邀请到Berkeley Lights公司抗体发现高级产品经理Anupam Singhal博士,对基于Beacon平台的最新工作流程在困难靶点抗体发现中的应用进展进行阐述。