酿酒酵母简介
酿酒酵母（也称面包酵母）是在科学研究中常用到的一种单细胞真核生物。酿酒酵母是一种极具吸引力的模式生物， 因其基因组已被完全测序，方便进行遗传操作，并且容易在实验室培养。许多酵母蛋白的序列和功能与在其他生物中发现的蛋白相似，因此对酵母的研究可以帮助我 们了解某些特定基因或蛋白在高等生物（包括人类）中的作用。 本短片将介绍该模式生物的生物学特性，它如何被发现，以及为什么世界各地的实验室都选择它作为模式进行研究。 过去在酿酒酵母中进行的研究使我们了解了一些重要的细胞进程，如细胞周期，衰老和细胞凋亡。最后，本短片还讲述了将酵母细胞用于现代科学研究中的一些例 子，包括蛋白纯化，对DNA修复机制的研究，和对与阿尔兹海默病和帕金森病相关的细胞进程的研究。
酿酒酵母的培养和保存
在酿酒酵母中进行的研究极大加深了我们对一些重要细胞进程，如细胞周期调控，衰老和细胞凋亡的了解。使用酵母做研究对象的其他好处还包括，它们在实验室培养的成本低廉，许多可直接用于研究的菌株已经商品化。然而，对该生物的正确保存对实验成功极为关键。
本短片将全面讲述如何在实验室培养和保存酿酒酵母。将讲解检测酵母数目扩增所需的一些基本知识，例如使用分光光度计得到生长曲线。本短片还将演示在 实验室保存酿酒酵母要用到的实际操作技术，包括培养基的准备，如何开始新的酵母培养，和如何保存菌株。短片最后还将展示将这些操作和保存技术用于科学研究中的例子。
酿酒酵母的繁殖
酿酒酵母是酵母菌的一个种属，它是一种非常有价值的模式生物。尤为重要的是，酿酒酵母这个单细胞真核生物有着很多与人类同样的生物进程。
本短片将介绍酵母 的细胞周期，并解释酿酒酵母如何采用有性和无性生殖方式进行繁殖。酵母的无性生殖方式被称为芽殖。 此外，酵母有时会采用有性生殖方式，这对提高它的种群的基因多样性及其重要。当处于极端环境条件下，酵母会通过减数分裂产生单倍体孢子，当环境改善时再释 放出来。有性生殖过程中，这些单倍体孢子融合，最终形成二倍体接合子。在实验室里，可以对酵母进行遗传操作， 来了解细胞周期，繁殖，衰老和发育中的基因调控。 因此，科学家们通过研究酵母的繁殖可以更进一步探悉对人类重要的生物进程。
非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物
非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式，其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤，进而引起肝脏纤维化，最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关，在联合第二个打击因素（有待进一步阐明）的刺激后，引发炎症和纤维化。目前在美国，非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间，而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国，非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎，成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学，及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。 我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型，在该模型中，先以高脂饲料（HFD）诱导动物肥胖，然后用四氯化碳（CCL4）诱导纤维化，模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性，炎症反应，细胞凋亡（又叫肝细胞气球样变）及纤维化，所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价，并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症（在某种程度上）是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果，进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747（奥贝胆酸）作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究，即通过对该药的作用机制（MOA）相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物，类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外，我们也将该模型与作过比较。 这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流，直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计，分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用，比较用于NASH治疗药物的其它动物模型，对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节，如果您有任何问题，可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物研发——作用靶点和动物模型简介
非酒精性脂肪性肝炎(NASH，nonalcoholic steatohepatitis)是非酒精性脂肪肝(NAFLD, nonalcoholic fatty liver)的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现，主要表现是无酗酒人群肝脏脂肪蓄积，进而导致炎症和纤维化，部分患者会最后进展成肝硬化和肝癌。在美国，NAFLD的发病率约占总人口的10-46%，其中约10-30%的患者会发展成为NASH。NASH目前是美国肝移植第二大病因，预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因。在可见的未来，NASH将成为全球公共卫生的一个重大的挑战。NASH发病机理复杂，现在仍有很多知识空白，而且目前还没有FDA批准用于治疗NASH的药物。巨大的市场需求使NASH新药研发成为全球制药公司追逐的热点。据NASH病理生理学研究，治疗靶点主要集中于脂谢，炎症，氧化应激，免疫调节，纤维化和细胞凋亡相关通路。本次讲座，周舟博士将分享NASH新药研发中的热门靶点，及相对应的疾病动物模型和药效学研究策略。
免疫荧光 (IF) ，甲醛与酒精固定的对比
本视频探讨了免疫荧光(IF)中两大固定剂的区别：交联固定剂如甲醛，脱水固定剂如甲醇和其他醇类。每种固定剂在对抗原表位的影响，或在对分子和亚细胞水平上结构的保护方面都各有其优缺点，了解它们对您感兴趣的蛋白质的影响是很重要的。