将RNAscope技术应用于药物安全性评价
该视频由美国Advanced Cell Diagnostics公司的应用科学家讲解如何将RNAscope®技术应用于药物安全性评价。临床前药物安全性评价和毒性研究需要检测组织中的生物标志物。通过使用基于Leica BOND RX的全自动RNAscope® 2.5 LS检测试剂盒，对来自大鼠、猴、犬的FFPE样本进行RNA原位杂交检测。RNAscope® 2.5 LS检测在每种物种的25中不用组织中均展现了稳健地检测，具有高信噪比，并能够良好地维持组织形态。在这些检测的基础上，我们为各种类型组织的样本预处理条件以及阳性对照探针的选择提供建议。另外，对于特定的RNA标志物，如CD31、CD68、细胞增殖表达Ki-67和细胞周期标志Cyclin E1以及凋亡相关分子Puma、Fas、DR5均进行了有效检测。这项研究表明，RNAscope®2.5 LS检测是临床前安全性评价和动物研究中生物标志物分析的一个有力平台。 详细信息请访问ACD官网www.acdbio.com。更多中文资料请关注中国官方微信号（ACD_China）咨询。
非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物
非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式，其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤，进而引起肝脏纤维化，最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关，在联合第二个打击因素（有待进一步阐明）的刺激后，引发炎症和纤维化。目前在美国，非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间，而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国，非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎，成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学，及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。 我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型，在该模型中，先以高脂饲料（HFD）诱导动物肥胖，然后用四氯化碳（CCL4）诱导纤维化，模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性，炎症反应，细胞凋亡（又叫肝细胞气球样变）及纤维化，所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价，并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症（在某种程度上）是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果，进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747（奥贝胆酸）作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究，即通过对该药的作用机制（MOA）相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物，类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外，我们也将该模型与作过比较。 这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流，直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计，分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用，比较用于NASH治疗药物的其它动物模型，对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节，如果您有任何问题，可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。
遵循基本原则的细胞培养及观察评价系统
近年，细胞培养被广泛使用。在制药领域的开发过程中，细胞培养被用于评估药效和副作用；在再生医疗领域，细胞本身成为了治疗的手段；近年由于不可使用动物进行化妆品等的安全测评，使用细胞进行安全测评也已变得非常重要。随着细胞被广泛使用，用于细胞培养的试剂和技术也得到了发展，但也随之出现了诸如细胞拿取错误和交叉污染等问题。因此，为了能够进行稳定的细胞培养并得到准确结果，在日常培养细胞时应该注意些什么呢？即使是大家司空见惯的细胞培养的操作中，也会看到由于操作人员的不同，需要注意的要点也存在差异。 本次讲座将以基础的细胞培养场景为例，说明“细胞培养的基本原则”和“观察培养细胞的基本原则”，特别适合从事细胞培养的新人和希望实现更稳定、还原度高和高品质的细胞培养的研究人员及研发人员。同时，本次讲座将全面分享尼康细胞解决方案，对尼康在细胞培养方面的硬件设备和图像分析软件进行简单易懂的说明。尼康细胞解决方案能够实现无侵入式定量化分析与远程观察，从而对细胞进行品质评价，突破了现有困境。