惠利健：细胞命运维持与转分化、癌化

惠利健，中科院上海生物化学与细胞生物学研究所。

以肝脏细胞为研究对象，利用细胞生物学、遗传学和基因组学手段，着力于细 胞命运维持与转分化、癌化等机理研究，以图揭示细胞命运转变的调控机理，从而阐明维持细胞稳定类型和功能的分子机制，并希望能为肝癌和终末期肝病治疗提供新的思路和策略。

主要从事三方面研究：1. 肝脏细胞癌化的早期分子 事件及肝癌细胞耐药性。正常细胞的癌化是一个阶段性的，逐步积累突变和恶 性化的过程。阐明肝脏细胞癌化的早期分子变化，对于揭示防止细胞发生病态 命运转变的调控机制，也对预防肝癌发生和手术后原位复发有重要价值（Nature Cell Biology, 2012）。

此外，本实验室也开展对肝癌细胞的耐药性形成的分子机 制和模型研究。2. 诱导细胞转分化为肝脏细胞。我们首次成功将肝脏以外的体 细胞直接诱导转分化成在体内和体外都具有功能的肝脏细胞类似细胞, 也称为 iHep 细胞（Nature, 2011; Cell Stem Cell, 2014），在原则上提供了一个新方法获 得非供体依赖的肝脏细胞。

寻找合适的策略使得人类细胞也可被转分化为肝脏 细胞，除了在肝脏细胞移植的临床应用前景外，也将在制药工业有关的药物代 谢和药物毒理研究中、在基础医学和临床医学中对肝脏疾病机理研究和模型建 立也具有广泛的应用前景。3. 细胞转分化的调控机制及其与癌化的共性研究。