LincRNA-p21调控糖酵解的机制研究
这里我们报道一个长片段非编码RNA lincRNA-p21,它是一个被p53所转录调控的非编码RNA;我们发现它能响应低氧的刺激,并受Hif1α的转录调控。
钟厉勇:糖尿病认知功能障碍与1β-羟类固醇脱氢酶1型
1、认知功能障碍是糖尿病的一种“新型”慢性并发症。 2、葡萄糖毒性可诱导海马神经元11β-HSD1的过表达与细胞凋亡,可能与高血糖相关的认知功能障碍有关。 3、PPAR-γ激动剂具有11β-HSD1抑制剂作用。 4、吡格列酮可通过PPAR-γ受体下调11β-HSD1酶活性,进而降低海马局部糖皮质激素浓度,保护高糖环境诱导的海马神经元凋亡。 5、11β-HSD1抑制剂可能是预防和质量糖尿病认知功能障碍的潜在药物。
干细胞治疗糖尿病的现状和进展
近些年来,随着细胞生物学尤其是干细胞研究的快速发展,全球在细胞治疗领域已经进行了大量的探索,取得了一系列的令人振奋的成果,且部分基础研究成果已经在心血管系统疾病、神经系统疾病、肌肉骨骼相关疾病、糖尿病等的临床试验中得到应用。
细胞治疗克服了临床常规治疗的局限性,为人类疾病的治疗打开了全新的思路。我国的细胞治疗也出现了一些喜人的临床成果,甚至有发达国家的患者主动来到中国接受治疗,体现了我国细胞治疗在世界上的重要地位。
吴缅:p53及其家族蛋白调控肿瘤细胞糖代谢
p53是迄今为止细胞中最为重要的肿瘤抑制因子之一,人类50%以上的肿瘤细胞中都发现有它的缺失或突变。近年来发现:p53在细胞代谢,尤其在葡萄糖代谢中也起着重要作用。
p73,作为p53家族蛋白成员之一,虽然在分子结构上与p53相似,但在功能上不尽相同。p73在人类的肿瘤细胞中,很少发生缺失或突变(小于0.2%);相反,它常常呈现为高量表达。所以,长期困惑科学界的一个问题是:p73在肿瘤细胞中的高表达是否是有利于肿瘤细胞的生长?我们通过实验证明,p53可以与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”相结合,并且抑制它的活性。
在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中,由于p53的突变使它失去了与G6PD结合的能力和对该酶的抑制;我们还发现p73能转录调控G6PD,以此增强该酶的活性。
P53和p73通过这样的调控方式激活PPP旁路,产生大量NAPDH,(脂肪合成所需)及戊糖(核苷酸的组份),用以满足肿瘤细胞快速及无限的生长和清除对细胞有伤害的活性氧簇(ROS)。这就部分解释了德国著名科学家奥托•瓦博格19世纪20年代末提出的“瓦博格效应”的疑问,即为什么肿瘤细胞大量消耗葡萄糖却不能高效产能。
吕建新:基于线粒体基因组的糖尿病分子分型
大量的研究证实,线粒体基因组与2型糖尿病(T2DM)有着密切的关系。
本研究组以在浙江地区收集4586例散发T2DM患者全血、部分糖尿病家系成员全血及2643例健康对照人群全血样本,建立T2DM样本临床资源库及线粒体全基因组数据库,结合国内其他在线粒体T2DM研究的相关结果,综合筛查并鉴定与T2DM及其并发症易感性相关的SNP位点和变异位点,建立中国汉族人群T2DM及其并发症相关的变异位点及单体群,通过对在T2DM家系中存在的变异位点进行功能研究,探讨该位点与T2DM发病机理的关系等分子分型体系。
这些研究的意义在于:①确认母系遗传糖尿病患者;②筛查T2DM易感人群;③预测评估T2DM及其并发症。
赵志刚:神经电生理检查在疑难糖尿病神经并发症的应用解析
赵志刚,教授,博士生导师,河南省人民医院内分泌科主任,河南医学院医疗系毕业;1986-1987年在上海瑞金医院全国内分泌学习班进修;1992-1999年,留学日本。
享受国务院特殊津贴专家,河南省卫生科技领军人才,日本客座教授,中心实验室主任,科研外事处处长,中华医学会糖尿病学分会常委、中华医学会内分泌学分会委员、河南省医学会糖尿病专业学会主任委员。
陈扬超:以微核糖核酸(microRNA)为靶的抗癌药物研发
非编码微RNA(microRNA)可通过调节众多基因的表达来行使致癌或是抑癌功能,调节microRNA表达变化的小分子化合物被视为潜在的抗肿瘤药物。最近,在欧洲以微RNA(microRNA-122)为靶的化合物作为抗丙肝病毒感染药物已经进入临床二期试验,标志着以非编码微RNA为靶的药物研发进入了一个新的时期。
非编码微RNA-34a(miR-34a)是一个肿瘤抑制基因,在包括肝癌在内的众多肿瘤中表达下调或是沉默。因此,miR-34a是一个很有前途的癌症治疗靶标。我们成功构建了一个miR-34a的荧光报告系统,通过该系统,我们从化合物文库中筛选出激活miR-34a表达的小分子化合物3。
化合物3可以特异激活肝癌细胞内miR-34a的表达及降低miR-34a目的基因的表达。 体内外试验证明化合物3具有明显的抗癌活性。比较化合物3与肝癌晚期用药Sorafenib显示化合物3具有更加显著的抗癌活性并且没有毒性。MiR-34a小分子调控剂作为潜在的新抗癌药物前景令人向望。
李敏:2型糖尿病与铁过负荷
李敏,第二军医大学海军医学系教授,博士生导师,上海市营养学会副理事长,军队营养医学专业委员会副主任委员,中国营养学会理事。
铁是人体必需的微量元素,但自上世纪80年代以来,人们逐渐注意到铁过负荷对健康的危害,尤其是能够增加2型糖尿病的患病风险。
一些铁过负荷相关疾病,如HH(遗传性血色病)等,常伴有继发性的2型糖尿病。大量横断面和前瞻性调查也显示,高铁膳食人群的糖尿病发病率明显偏高,糖尿病患者的机体铁水平显著高于正常人群。
在临床治疗上,去铁疗法已被证实可以有效改善糖尿病患者的血糖水平和胰岛素敏感性。报告将系统回顾铁过负荷与2型糖尿病相关性的研究成果,从不同角度阐述两者之间的密切联系。
王煜非:从新版ISO标准修订看血糖监测技术发展趋势
王煜非:上海交通大学附属第一人民医院研究员,中国医院协会临床检验管理专业委员会POCT分委会委员、中华糖尿病学会血糖监测学组委员、上海市糖尿病学会委员、上海市糖尿病学会血糖监测学组副组长、上海市内分泌学会基础学组副组长。
随着人民生活水平的提高和生活方式的改变,糖尿病患病率(尤其是2型糖尿病)在不断攀升。良好的血糖控制有助于预防糖尿病性并发症的发生和发展。准确的血糖检测值可正确指导糖尿病患者的临床用药,饮食和运动,稳定血糖监控,改善生活质量,减少致死致残,降低社会医疗负担。
血糖仪的准确性,精确性和抗干扰能力是准确血糖监测数据的保障。ISO15197(2003版)是国际上针对血糖监测系统评估和验证的标准,近年来,国际组织对此标准进行了大规模的修订并于2013年5月15日正式颁布了新标准,过渡期为三年。
新标准大大提高了血糖仪准确性和精确性的要求,对评估方法亦进行了进一步调整。修订内容主要包括:验证项目定义更清楚,验证标准更严苛,统计方法标准更明确,受试人群分布限制更严格,加大关注清洁消毒过程及临床验证步骤的正确性。不少第三方检测机构研究表明,有一部分血糖仪现有标准也无法全数通过,更难以达到严苛的新标准就。
未来血糖仪的发展趋势是:血糖仪本身技术的突破,具有更好的精准性和更强的抗干扰能力。其他如采血部位的改变,采血与测定一体化,可重复测试的感应技术,用组织间质或体液作为葡萄糖检测的样本,埋入式针头或感应器,无创伤、无样本、红外测定。另一方面血糖数据的管理,联网及远程数据传输等等。
姜非:糖基化蛋白质量特性的变更
糖基化蛋白的特性是拥有相同的氨基酸序列和不同的糖链构成。批次间差异、工艺参数的漂移和生产工艺的变更都可能影响蛋白药物的质量特性。可比性研究的结果决定了质量特性的变更是否能够被监管机构所接受。通过三个案例分析,阐述了可接受的质量特性变更。