韩晓：miR-24对胰岛β细胞功能的调控

韩晓：南京医科大学教授，博士生导师，博士研究生毕业于德国维尔茨堡大学病毒与免疫学专业。主持或参与科技部973项目课题3项、“重大新药创制”科技重大专项1项、国家自然科学基金重点项目1项、面上项目3项；在SCI收录期刊杂志上发表文章近70篇，代表性论文发表在 PNAS、Diabetes、Diabetologia、Endocrinology等专业杂志上。

发现在分离的原代高脂喂养的小鼠胰岛、db/db小鼠胰岛以及脂肪酸刺激的人原代胰岛和小鼠胰岛β细胞系Min6细胞中，用定量PCR的方法检测到miR-24表达量显著增加；同时，胰岛β细胞合成以及分泌胰岛素的功能明显降低，表明miR-24的升高损伤了胰岛β细胞的功能。

进一步的机制研究发现，miR-24 是通过与Hnf1a, Hnf1β, PDX-1和Neurod1等重要的胰岛β细胞特异性转录因子的mRNA的3’UTR区直接结合，从而下调这些基因的表达，影响胰岛β细胞功能。

此外，还发现miR-24可以通过相同方式调控胰岛β细胞内周期相关蛋白Cdk4, Cyclind3和p27的表达，从而抑制其增殖。如果用反义序列干扰掉miR-24，就能逆转高脂饮食喂养小鼠胰岛β细胞的功能障碍。