畅谈基因组学与人类未来
DNA晶体,这个星球上形成的每个生命,包括昆虫、细菌、植物、动物、人类、政治家,都是由DNA编码的。单个DNA晶体,而目前我们对它的研究才刚刚开始起步,这项研究将给我们带来前所未有的振奋。将是目前为止我们所参与的最伟大的项目,如果你认为绘制美国地图,登陆月球或类似项目影响深远,那么你错了,实际上我们每一个人以及每种植物,昆虫,细菌的基因图谱才是最具意义的,它能告诉我们进化史。
你的细胞中有320亿对碱基,见证你在过去10几亿年的历史,我们开始从事各种研究,我们开始改变药物,开始考古,你会发现大约700年前,欧洲白人和非洲黑人有显著差异,欧洲白人受鼠疫侵袭,大部分人死去,但仍有一小部分人存活下来,因为这些人CCR5受体上有一个基因发生突变,突变基因传给了他们的后代,只有他们存活下来,繁衍出后代,所以说的当时鼠疫造成了很大的人口选择压力,只有拥有突变基因的人才能存活。在非洲,因为没有这群人,就不存在造成人口选择压力的CCR5突变基因,这大概是700年前的事,CCR5突变基因也是艾滋病非洲大陆迅速蔓延,而在欧洲却没有那么快的原因之一,我们现在刚刚开始研究这个基因对疟疾、镰刀状细胞以及癌症的作用,因此我们开始绘制人类基因图谱,这绝对是一个前无古人的伟大项目。
50年前,正是沃森和克里克发现了DNA结构,现在还是来讨论目前最新的物种世界吧,你们都听说过DNA及其作用,我们发现一项有趣的事情,地球上这个物种最丰富,你也许认为你最强大或是蟑螂最强大,实际上肋球藻属才是最强大的,地球上有十万亿兆多个,而我们却不知道有这么多肋球藻属,这是为什么物种的基因测绘项目如此重要的一部分原因,我们才刚刚开始知道,我们来自哪,我们是什么,我们发现了变形虫,这是放射变形虫,放射变形虫之间并不相像,而我们每个人都有32亿字母(A,T,C,Gs),这些字母组成了你,这是就你细胞里的遗传密码而言,微小的变形虫,生活在水中,可能有数百只,数百万只或是数十亿只,变形虫细胞里有6200亿碱基对组成的遗传密码,也就是说他的基因组数量是你的200倍,如果你正关注有效的信息存储机制,芯片可能还打不到你的要求,但变形虫可以。我们正对生命进行研究,研究其运作机制。
核酸质谱分析技术在基因组学,肿瘤研究及转化医学中的应用
通过监督循环肿瘤细胞的数量和踪迹,医生就能提早发现病人会不会再度患上癌症,也能了解化疗或其他治疗是否对病人产生效果。
黄民:药物基因组学在个体化用药中的应用
传统的“千人一面”药物治疗模式下药物的有效仅为25%-80%,临床上虽进行常规的治疗药物监测(TDM),但由于存在滞后性仍不能从根本上解决问题;只有探索出造成药动学及药效学个体差异的原因从而实现个体化用药才是最有效的解决途径。
多年的研究发现20%~95%的药物反应和处置的个体差异是由遗传因素引起的,因此药物代谢酶、药物转运体、药物靶点的遗传多态性是个体化用药的研究热点。随着药物基因组学以及DNA分析检测技术的发展,使得基于遗传因素指导临床用药的药物越来越多,截至目前,美国FDA已经为超过130个药物的标签中增加了药物基因组学生物标志物信息,但种族间遗传因素的巨大差异不容忽视。
本实验室近十余年来与临床紧密合作,开展有关中国人群个体化用药生物标志物的研究,演讲者将着重介绍他克莫司、环孢素A、华法林、环磷酰胺等个体化用药的最新研究结果。
周国华:个体化用药中的药物基因组学与药物代谢组学
周国华, 南京总医院(南京大学附属金陵医院)药理科主任,主任药师,南京大学教授、博士生导师,另被南京医科大学、中国药科大学、第三军医大学、南方医科大学聘为博士生导师。
药物基因组学研究发现,药物代谢酶、药物作用靶点或药物代谢相关转运体等编码基因上的基因多态性,会导致不同人对同一种药物代谢速度的差异。人类基因组计划完成后,全基因组分析平台成为研究基因与表型间关联的有效工具,筛选与药物不良反应和疗效相关的基因标志物。
美国FDA已批准近百种标签中包含药物基因组学信息的药物。但个体差异的形成不仅受先天遗传因素的影响,同样也会受到后天多样的环境因素影响,因此以基因组学为基础的个体化医疗仍存在着一定的局限性。代谢组学作为系统生物学研究领域中最为活跃的分支学科之一,在药物研究和疾病诊疗过程中不断取得成功应用。
发展了药物代谢组学,即通过代谢组学手段,描绘病人个体复杂细致的代谢轮廓,提供对疾病表型的更加详实的描述,以此为依据,预测或评估不同个体对药物的反应能力,从而选择合适的药物和给药剂量,实现个体化治疗。本报告将介绍我们将药物基因组学和代谢组学用于个体化药物治疗的研究结果。
黄民:药物基因组学在免疫抑制剂个体化用药中的应用
黄民,中山大学药学院院长、中山大学临床药理研究所所长,二级教授,博士生导师。
传统的“千人一面”药物治疗模式下药物的有效率仅为25%-80%,且有5%-7%的住院患者发生过严重的药物不良反应(ADR)。临床上虽进行常规的治疗药物监测(TDM),但由于存在滞后性,部分患者可能在TDM之前就已出现不良反应,因此TDM仍不能从根本上解决问题;只有探索出造成药效学/药动学个体差异大的原因,在用药前制定适合该患者的个体化给药方案才是最有效的解决途径。
多年的研究发现20%~95%的药物反应和处置的个体差异是由遗传因素引起的,因此药物代谢酶、药物转运体、药物靶点的遗传多态性是个体化用药的研究热点。随着药物基因组学以及DNA分析检测技术的发展,使得基于遗传因素指导临床用药的药物越来越多,截至目前,美国FDA已经为超过130个药物的标签中增加了药物基因组学生物标志物信息,但种族间遗传因素的巨大差异不容忽视。
本实验室近十余年来与临床紧密合作,开展有关中国人群个体化用药生物标志物的研究,演讲者将着重介绍免疫抑制剂等个体化用药的最新研究结果。
孙忠实:药物基因组学与β受体阻滞剂的安全性
孙忠实,主任药师,教授;曾任海军总医院药剂科主任,国家食品药品监督管理局药品评价中心专家。现任国家卫计委全国合理用药监测系统专家;国家食品药品监督管理局药品培训中心专家;中国非处方药协会专家。
药物基因组学(PGx)是以药物效应与安全性为目标,研究各种基因突变与药效及安全性的关系。因为基因编码的最终产物是蛋白质(表型), 因此,药物基因组学研究的对象是蛋白质而不是基因,即以涉及药物作用的药酶、转运体、受体、离子通道以及细胞内信息通路的各种传递分子等生物标记物(Biomarkers)为研究对象,也可以说,是研究基因的替代基因或候选基因(candidate gene)与药物效应及安全性之间的关系,从而为个体化用药奠定坚实地科学基础;PGx对药物影响的后果包括扩展药理作用;影响不良反应;改变药物毒性;增减药物剂量;减少前体活化;改变代谢途径以及加剧相互作用等。
β-阻滞剂—曾经是心血管疾病的基石药物,近年来在临床的地位逐渐受到质疑和挑战,尤其是刚刚公布的JNC-8中,已不再推荐β-阻滞剂用于高血压患者的初始治疗药物(中等推荐,证据水平B級);早在2006年英国NICE指南一样, β-阻滞剂被降为第四线用药!但2010年中国高血压防治指南;2013年欧洲高血压防治指南;以及2013年我国专家共识仍建议优选β-阻滞剂用于交感神经活性增强及心律徧快的心血管疾病患者! 为了既积极又安全用好β-阻滞剂,本课题主要介绍基因多态性对主经2D6代谢的美托洛尔和非经2D6代谢的比索洛尔的影响,以达到个体化用药之目的。
黄子为:精准医学与新药研发-融合基因组学、药学及转化医学的研究
介绍了自己实验室新药研发,基因组学,转化医学方面的工作,以及开展癌症、艾滋病、神经系统疾病、干细胞与再生医学、纳米医药技术。介绍了新CXCR4拮抗剂的生物活性,提到了HC4319的药效学研究、临床前药代动力学研究。
雷红星:阿尔茨海默病基因组学分析与辅助临床诊断
介绍了阿尔茨海默病相关内容,提到了风险因素,阿尔茨海默病基因组学研究,阿尔茨海默病进程中的脑部基因表达特征性变化,阿尔茨海默病跨脑区分析等。
安捷伦基因组学系列讲座 —— 超长片段 DNA 样本分离与质控的终极解决方案
脉冲场电泳可以分离几十 Kb 的超长片段 DNA,然而传统的脉冲场电泳动辄就要运行过夜,实验结果还受诸多外界因素影响。当样本量很大,时间是个关键因素时,该如何解决?本次讲座,我们将向您系统阐述脉冲场电泳的基本原理,您将了解到最先进的十倍于传统脉冲场电泳速度的 Femto Pulse 全自动脉冲场电泳系统,以及 Femto Pulse 系统如何解决三代测序样本质量控制的问题。
安捷伦基因组学系列讲座:二代测序文库构建新理念
实验室样本量增加了,原先的机械打断仪不够用了,再买一台又没有预算,怎么办?样本来源过于稀有,初始样本量不足以支撑常规建库方法,怎么办?趋动基因的突变频率低,接近测序错误率,无法区分是真实突变还是系统错误,怎么办?安捷伦文库构建新方案,帮你省去机械打断仪,让用户获得更好的文库复杂性和覆盖率,解决低起始量样本建库问题,有效区分真实突变与系统错误,并实现快速文库构建。新方案,新理念,新高度。