Cell：我国科学家揭示努南综合征和多发性雀斑努南综合征的发病机制
来源：本站原创 2020-10-10 14:35
2020年10月10日讯/生物谷BIOON/---努南综合征（Noonan syndrome, NS）和多发性雀斑努南综合征（Noonan syndrome with multiple lentigines, NS-ML）是由蛋白SHP2突变引起的罕见人类发育障碍。在此之前，NS和NS-ML的发病机制一直不清楚，也没有任何有效的方法来治疗这些疾病。如今，在一项
2020年10月10日讯/生物谷BIOON/---努南综合征（Noonan syndrome, NS）和多发性雀斑努南综合征（Noonan syndrome with multiple lentigines, NS-ML）是由蛋白SHP2突变引起的罕见人类发育障碍。在此之前，NS和NS-ML的发病机制一直不清楚，也没有任何有效的方法来治疗这些疾病。
如今，在一项新的研究中，来中国科学院上海有机化学研究所等研究机构的研究人员发现了NS和NS-ML的发病机制。他们发现疾病相关的SHP2突变体获得了液-液相分离（liquid-liquid phase separation, LLPS）的能力以提高酶的活性，从而导致下游细胞信号通路的过度激活。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Phase Separation of Disease-Associated SHP2 Mutants Underlies MAPK Hyperactivation”。论文通讯作者为中国科学院上海有机化学研究所的Cong Liu和Jidong Zhu。
相分离已经成为调控各种生物过程的基本机制。然而，人们对相分离失调是否在人类发育障碍中发挥作用知之甚少。
这些研究人员发现，NS和NS-ML中的SHP2突变都会导致这种蛋白获得LLPS能力，这解释了一个长期以来就存在着的谜团：为何NS和NS-ML虽然具有不同的SHP2突变，但却具有相似的临床表现。
据这些研究人员的说法，SHP2突变体获得的LLPS能力受到这种SHP2蛋白构象变化的调控，并被SHP2异构抑制剂ET070强效抑制，这就提供了一种靶向SHP2的LLPS能力的治疗策略，用于治疗SHP2相关的发育障碍。
令人兴奋的是，这项研究也指出人们有可能将LLPS作为药物靶点来开发新的药物。这些研究人员认为，这项研究将为理解LLPS与人类疾病之间的联系提供新的见解，这将极大地帮助开发治疗疾病的方法。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Guangya Zhu et al. Phase Separation of Disease-Associated SHP2 Mutants Underlies MAPK Hyperactivation. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.002.
2.Researchers uncover link between phase separation and human developmental disorders
https://phys.org/news/2020-10-uncover-link-phase-human-developmental.html
如今，在一项新的研究中，来中国科学院上海有机化学研究所等研究机构的研究人员发现了NS和NS-ML的发病机制。他们发现疾病相关的SHP2突变体获得了液-液相分离（liquid-liquid phase separation, LLPS）的能力以提高酶的活性，从而导致下游细胞信号通路的过度激活。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Phase Separation of Disease-Associated SHP2 Mutants Underlies MAPK Hyperactivation”。论文通讯作者为中国科学院上海有机化学研究所的Cong Liu和Jidong Zhu。
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.002。
相分离已经成为调控各种生物过程的基本机制。然而，人们对相分离失调是否在人类发育障碍中发挥作用知之甚少。
这些研究人员发现，NS和NS-ML中的SHP2突变都会导致这种蛋白获得LLPS能力，这解释了一个长期以来就存在着的谜团：为何NS和NS-ML虽然具有不同的SHP2突变，但却具有相似的临床表现。
据这些研究人员的说法，SHP2突变体获得的LLPS能力受到这种SHP2蛋白构象变化的调控，并被SHP2异构抑制剂ET070强效抑制，这就提供了一种靶向SHP2的LLPS能力的治疗策略，用于治疗SHP2相关的发育障碍。
令人兴奋的是，这项研究也指出人们有可能将LLPS作为药物靶点来开发新的药物。这些研究人员认为，这项研究将为理解LLPS与人类疾病之间的联系提供新的见解，这将极大地帮助开发治疗疾病的方法。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Guangya Zhu et al. Phase Separation of Disease-Associated SHP2 Mutants Underlies MAPK Hyperactivation. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.002.
2.Researchers uncover link between phase separation and human developmental disorders
https://phys.org/news/2020-10-uncover-link-phase-human-developmental.html
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