全球BCMA CAR-T细胞疗法！百时美施贵宝ide-cel治疗多发性骨髓瘤(MM)遭美国FDA拒绝受理！
来源：本站原创 2020-05-14 11:52
2020年05月14日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布，双方已收到了来自美国食品和药物管理局（FDA）的一份拒绝受理通知书（refusal-to-file letter），该通知书与idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的生物制品许可申请（BL
2020年05月14日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布，双方已收到了来自美国食品和药物管理局（FDA）的一份拒绝受理通知书（refusal-to-file letter），该通知书与idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的生物制品许可申请（BLA）有关。
ide-cel是一种研究性B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，开发用于复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的治疗。BMS与蓝鸟生物于今年3月提交了BLA，申请批准ide-cel用于既往接受至少三种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的MM成人患者。
经过初步审查后，FDA认为BLA中的化学、制造和控制（CMC）模块需要进一步细节来完成审查。但该机构没有要求提供额外的临床或非临床数据。BMS计划在2020年7月底之前重新提交BLA。
值得一提的是，上周，BMS的另一款CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）BLA的审查时间被美国FDA延长了3个月，至2020年11月16日。在提交以及BLA被受理之后，根据FDA的要求，BMS向FDA提交了额外的信息，这些信息被认为是对BLA的一个重大修改，FDA认为需要额外的时间进行审查。liso-cel是一种自体、CD19导向的CAR T细胞疗法，由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）组成，用于治疗先前接受过至少两种疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。
美国FDA在2021年3月31日之前批准ide-cel、以及在2020年12月31日之前批准liso-cel，是BMS在2019年第四季度收购新基（Celgene）结束时发行的或有价值权（CVR）的必要里程碑。BMS表示，该公司致力于与FDA合作，以推进这2个CAR-T细胞疗法的申请，并实现CVR所要求的其余监管里程碑。
ide-cel是第一个提交监管审批针对BCMA靶点以及用于治疗MM的CAR-T细胞疗法。BCMA是一种在多发性骨髓瘤(MM)癌细胞上广泛表达的蛋白质，这使其成为治疗这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。
ide-cel的原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注bb2121，一旦输注回患者体内，ide-cel就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。
此前，ide-cel在2017年11月被美国FDA授予了治疗R/R MM的突破性药物资格（BTD），并且被欧盟EMA授予了治疗R/R MM的优先药物资格（PRIME）。
除了ide-cel之外，BMS和蓝鸟生物也正在开发第二代anti-BCMA CAR-T疗法bb2127，这是在第一代CAR-T疗法ide-cel基础上进一步开发的产品，结合了一种PI3K抑制信号，可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品，这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群，具有改善的抗肿瘤活性。
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。
BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（来源文献—PMID：31277554）
BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，BMS/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。
今年1月和2月，葛兰素史克（GSK）B细胞成熟抗原（BCMA）靶向抗体药物偶联物（ADC）belantamab mafodotin（GSK2857916，2.5mg/kg剂量）分别获得了美国FDA的优先审查、欧盟EMA的加速评估，用于治疗既往已接受过多种疗法（包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。
belantamab mafodotin有潜力成为上市的首个BCMA靶向疗法。2017年，belantamab mafodotin获美国FDA授予突破性药物资格（BTD）以及欧盟EMA授予优先药物资格（PRIME），成为被授予BTD和PRIME的首个BCMA靶向制剂。
来自关键II期DREAMM-2研究的数据显示，在既往过度预治疗（接受过的治疗方案中位数：7种）的R/R MM患者中，belantamab mafodotin 2.5mg/kg剂量组的总缓解率（ORR）为31%（n=30/97），3.4mg/kg剂量组的ORR为34%（n=34/99），数据具有临床意义。来自DREAMM-1研究的数据显示，在BCMA阳性R/R MM患者中，belantamab mafodotin治疗的ORR达到了60%。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Bristol Myers Squibb and bluebird bio Provide Regulatory Update on Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma
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