近期HIV疫苗研究新成果！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读近期科学家们在HIV疫苗研发领域取得的重要研究成果，分享给大家！

【1】Cell Rep：猴流感病毒未来可用于HIV疫苗的开发

doi：10.1016/j.celrep.2019.04.082

来自加利福尼亚州Scripps Research in La Jolla研究所一项新研究表明，一种可以感染猴子和猿的猴猿免疫缺陷病毒（SIV）的蛋白质具有开发抗人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗的潜力。

在5月21日出版的Cell Reports上发表的这项研究中，斯克里普斯研究的科学家们发现，SIV的外包膜蛋白Env与HIV的Env共享一个关键结构，使SIV Env成为未来艾滋病毒感染疫苗的潜在组成部分。并且用SIV Env蛋白接种小鼠可以引发中和多种HIV毒株感染的抗体。

尽管已经有药物可以控制艾滋病毒和减少传播，该疾病仍然是导致死亡的主要原因，并对全世界数百万人造成健康威胁。根据美国疾病控制和预防中心的数据，截至2017年底，全球约有3700万人感染艾滋病毒。艾滋病毒疫苗有助于预防感染和控制疾病的传播。

【2】Cell：新的HIV疫苗递送策略可增强保护性的免疫反应

doi：10.1016/j.cell.2019.04.012

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所、拉霍亚免疫学研究所和加州大学圣地亚哥分校等研究机构的研究人员报道一种新的HIV疫苗递送策略似乎在临床前模型中增强保护性的免疫反应。他们发现连续几天小剂量接种HIV疫苗要比一次性接种全部剂量的相同疫苗诱导更强的免疫反应。

一种类似的逐步增加疫苗接种剂量的方法在未来的临床试验中可能是一种递送HIV疫苗的最佳方式。研究者Shane Crotty教授说道，“这篇论文展示了这种方法的力量。”这种新战略取决于免疫细胞之间的团队合作。当你生病时，你的免疫细胞会联合起来清除病原体。能够制造抗体的细胞---B细胞---迁移到淋巴结中称为生发中心的部位。这些表达有潜力结合到病原体上的抗体的B细胞在辅助性滤泡T细胞（T follicular helper cell， TFH细胞）的选择下存活下来。制造最有前景的抗体的B细胞随后进行更多轮的突变、测试和抗体优化。

【3】JEM：利用CRISPR/Cas9对B细胞进行基因编辑有望开发出HIV疫苗

doi：10.1084/jem.20190287

人体不能自然地保护自己免受HIV病毒感染---至少通常不能做到这一点。但是，在极少数情况下，受感染的个体会产生对抗这种病毒的广泛中和抗体（bNAb）。如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员设计出一种方法，将这种对抗HIV的能力赋予给普通的免疫细胞，相关研究结果于近日发表于Journal of Experimental Medicine杂志上。

Nussenzweig在bNAb上的研究已产生了新的在早期临床试验中显示出前景的HIV治疗方法。如今，他着眼于第二个目标：针对这种病毒的免疫接种。在这项新的研究中，Nussenzweig和他的同事们使用CRISPR-Cas9基因编辑技术来修饰B细胞，即一种分泌抗体的白细胞。具体而言，他们对小鼠B细胞进行基因改造，使得它们自己产生人bNAb。他们发现，以这种方式发生改变的B细胞产生的抗体水平足以保护小鼠免受HIV感染，这表明这种技术最终可能用作一种免疫工具。

【4】Nat Commun：对强效HIV抗体的新见解有助改进HIV疫苗设计

doi：10.1038/s41467-019-08415-7

在寻求开发有效的HIV疫苗的过程中，科学家们将注意力集中在识别和靶向这种病毒外膜的一个区域，在这个区域，一系列抗体能够结合和中和这种病毒。但是，与HIV一样，靶向这种病毒的广泛中和抗体（broadly neutralizing antibody， bnAb）也是高度复杂的，并且是在一系列复杂的事件中产生的，而且这些事件难以追溯到它们的起源，也难以重建。

在一项新的研究中，来自美国杜克大学疫苗研究所的研究人员强调了在bnAb早期出现的之前未被研究的突变的重要性，这些突变使得bnAb具有适应HIV外膜蛋白结构变化的灵活性。这种灵活性使得这些抗体能够结合多种HIV毒株，并更有效地中和这些HIV毒株。

【5】Nat Commun：新型HIV疫苗成功抵抗HIV的感染

doi：10.1038/s41467-019-08739-4

口腔粘膜是一个具有吸引力的粘膜免疫部位，但是口腔中厚厚的鳞状上皮限制了组织对抗原的摄取。为了解决这个问题，近日来自美国埃默里大学的研究人员开发了一种修饰的无针注射装置用于输送疫苗到达恒河猴的舌下和口腔颊面(SL/B)组织中以抵抗HIV-1的感染，相关研究成果于近日发表在Nature Communications杂志上。

研究人员使用这种无针设备往恒河猴的SL/B组织中注射含有修饰的安卡拉疫苗（modified vaccinia Ankara，MVA）和重组的三聚gp120的疫苗后在血清和阴道、直肠和唾液分泌物中都产生了强烈的疫苗特异性的IgG反应。研究人员发现疫苗诱导的IgG反应可以显著对抗HIV-1来源的多种病毒株的gp70-V1V2序列。相反，普通的SL/B免疫只产生了很弱的IgG反应。

【6】JCI：突破！科学家有望利用水痘病毒开发出新型的HIV疫苗

doi：10.1172/JCI124473

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自多伦敦大学和曼尼托巴大学通过研究有望利用水痘病毒开发出抵御HIV的新型疫苗；长期以来科学家们一直将水痘病毒视为一种疫苗形作为潜在的载体来运输HIV基因并产生抵御HIV的机体免疫力，但对这种方法的安全担忧限制了新型HIV疫苗开发的进程。

这项研究中，研究人员首次发现，水痘疫苗在生殖器粘膜中并不会诱发一种不受欢迎的HIV免疫状态，就像研究人员此前在临床试验中观察到的那样，即使用相似的病毒载体或在血液中进行研究；研究者Kelly MacDonald说道，我们调查了一个对这种疫苗策略构成障碍的重要安全问题，目前我们正在设法检测一种基于水痘病毒的HIV疫苗策略。

【7】Immunity：新型实验性HIV疫苗有望预防HIV感染

doi：10.1016/j.immuni.2018.11.011

一种开发HIV疫苗的策略是鉴定出罕见的HIV脆弱区域，并教导免疫系统产生攻击这些区域的抗体。之前的研究已表明人体需要产生与HIV病毒包膜蛋白三聚体结合的中和抗体。为了支持这一个观点，科学家们已发现注射在实验室中产生的广泛中和抗体可保护动物模型免受HIV感染。

接下来的挑战是让动物自己产生这些中和抗体。为此，科学家们需要让免疫系统接触HIV包膜蛋白三聚体，以便有效地教导它如何发现这种靶标并产生针对这种靶标的正确抗体。但是，还存在一个大问题。HIV包膜蛋白三聚体是不稳定的，而且当被分离时易于降解。2013年，科学家们取得一项突破，即他们通过基因改造产生一种更加稳定的HIV包膜蛋白三聚体，即SOSIP。在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员设计出一种含有这种稳定的SOSIP三聚体的实验性疫苗。他们的目标就是观察这种疫苗是否能够真地保护动物模型免受感染。

【8】Nature：特殊抗体或能帮助开发出广谱高效性的HIV疫苗

doi：10.1038/s41586-018-0517-0

大约1%感染HIV的个体机体中会产生阻止大多数病毒毒株的特殊抗体，这些广泛作用的抗体或许为科学家们开发有效的HIV疫苗提供了关键；近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自苏黎世大学的科学家们通过研究发现，HIV的基因组或许是决定抗体产生的关键性决定因素。

很少一部分感染HIV的个体机体中会产生非常特殊的抗体，这些抗体并不会只抵御一种病毒亚型，而是会中和几乎所有已知的病毒，因此旨在开发HIV疫苗的研究人员就想通过深入研究来阐明影响这些抗体产生的特殊因子。

这些年来研究人员一直在搜寻这些关键因子，目前他们已经鉴别出了多个因子，比如，病毒载量和病毒多样性、个体感染的持续时间、以及受影响个体的种族都会影响患者机体的免疫反应。研究者Huldrych Gunthard表示，这项研究中我们通过研究发现了另外一种因素，即HIV病毒的基因组。

【9】Immunity：新的抗体分析方法可加快合理的HIV疫苗开发

doi：10.1016/j.immuni.2018.07.009

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员提出了一种更快的方法来分析实验性疫苗抵抗HIV和其他病原体的结果。他们的新方法让科学家们快速地评估对一种病原体或疫苗作出反应时个体产生的全部抗体谱，并确定这些抗体是否可能有效地抵抗这种病原体，相关研究结果于发表在Immunity杂志上。

研究者Hangartner说，“我们如今能够几乎实时地观察抗体反应产生。”Ward补充道，“这能够适用于任何病原体。”当一种病原体发起攻击时，你的免疫系统会聚集一大群抗体进行反击。这些抗体中的一些会失败，但是有一些抗体可能会接近于击败病原体的防御。随着时间的推移，这些最好的抗体经进化后靶向病原体的脆弱位点。如果一切顺利的话，那么抗体将靶向这些表位，中和这种入侵者并提供终身免疫力。

疫苗通过诱导身体产生抵抗未来入侵者的中和抗体而起作用。对疫苗进行测试往往是一个漫长的过程：在初次免疫接种之后，在数周或数月内进行一系列加强接种。分析试验数据所花费的时间意味着科学家们往往直到实验结束时才会看到疫苗是否有效，这使得在面对新出现的疾病时特别难以调整治疗策略。

【10】Nat Med：重磅！一种新型HIV疫苗触发的抗体可中和几十种HIV毒株

doi：10.1038/s41591-018-0042-6

在一项新的研究[1]中，来自美国国家卫生研究院（NIH）下属的国家过敏与感染性疾病研究所（NIAID）的研究人员和他们的同事们报道一种基于HIV病毒的脆弱位点结构的实验性疫苗诱导小鼠、豚鼠和猴子产生中和世界各地的数十种HIV病毒毒株的抗体。

研究者Anthony S. Fauci博士表示，NIH科学家们利用他们对HIV毒结构的详细了解，发现了这种病毒存在一种不同寻常的脆弱位点，并设计出一种新型的潜在强效的疫苗。这项优雅的研究是在继续寻求开发一种安全有效的HIV疫苗的过程中迈出的潜在重要的一步。这项研究反映了NIAID致力于开发HIV疫苗的两种广泛而又互补的方法之一。在一种方法中，科学家们首先鉴定能够中和许多HIV毒株的强效HIV抗体，然后尝试利用一种基于HIV表面蛋白结构的疫苗触发这些抗体。换句话说，科学家们从免疫反应中最有希望的部分开始，并努力开发一种能够诱导这种免疫反应的疫苗。这种方法被用来设计这项研究中描述的疫苗。（生物谷Bioon.com）

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