癌症免疫疗法临床试验最新趋势出炉 ：PD-1/PD-L1热度下降
多年来，PD-1和PD-L1一直主导肿瘤免疫疗法（IO）临床试验的单一疗法和联合疗法。2022年，这种趋势终于开始出现变化。
Advanced Science：纳米囊泡靶向递送CD47/PD-L1抗体治疗肺癌
该研究开发了一种靶向肿瘤酸性微环境激活CD47/PD-L1双重免疫检查点阻断疗法，实现了CD47/PD-L1抗体治疗肺癌的减毒增效，有望为靶向肿瘤微环境的精准治疗提供新策略。
Nature：陈雷团队揭示人源UCP1识别小分子抑制剂和激活剂的机制
该研究通过冷冻电镜对不同状态下的UCP1的结构进行解析，从原子水平上观察到了DNP和ATP是如何与UCP1结合并引起构象变化的，为深入理解UCP1的工作机制提供了结构基础。
超28万人数据显示，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂降低主要不良心血管事件效果更好
这项对比四个常用二线降糖药的研究发现，在降低MACE的风险上，新一代降糖药SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂比经典降糖药DPP-4抑制剂和磺酰脲类药物更具优势，它们的心血管获益可作为指导2型糖尿病
Pharmacology & Therapeutics：选择性JAK1抑制剂治疗炎症性肠病
炎症性肠病(IBD)是胃肠道(GI)疾病的总称，可导致胃肠道慢性炎症的复发和缓解期。溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是IBD最常见的两种形式，通常需要长期的药物干预才能使患者保持缓解状态。
靶向百亿美金市场、维坦医药1类新药P2X3受体抑制剂获临床试验默示许可
继2023年4月GSK 20亿美金收购Bellus Health（P2X3抑制剂Camlipixant）之后
Molecular Therapy: Nucleic Acids: Sarm1抑制剂在外伤性青光眼和EAE视神经病变中的不同作用
轴索病变是中枢神经系统(CNS)神经退行性疾病的常见早期特征，如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、遗传性痉挛截瘫(HSP)、多发性硬化症(MS)、阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)
抗PD-1/PD-L1疗法与靶向治疗、化疗、放疗和其他免疫疗法相结合的协同作用
自2011年美国食品和药物管理局批准ipilimumab（抗CTLA-4）用于治疗转移性黑色素瘤以来，几种针对PD-1/PD-L1轴的检查点阻断疗法已被批准用于治疗多种肿瘤类型。
科学家首次证实，癌细胞PD-L1不抑制T细胞毒性，而是抑制T细胞浸润转移灶，促进癌症转移
这篇论文有两个出人意料的新发现：第一，肿瘤细胞PD-L1竟然不直接抑制细胞毒性T细胞的毒性；第二，肿瘤细胞PD-L1对肿瘤原发灶没有保护作用，而是通过与转移灶髓系细胞PD-1结合
JCI：聂晶/韩为东/陈河兵等解析表观遗传药物增强PD-1抑制剂抗肿瘤作用机制
PD-1阻断治疗后JunD下调可损害T细胞的长期抗瘤活性，而地西他滨联合方案通过维持AP-1/JunD通路的活性而增强CD8+ 耗竭前体T细胞的扩增与效应功能，进而产生高效、持久抗肿瘤免疫反应性