河南大学开发基于纳米颗粒的靶向蛋白降解通用策略,有望颠覆靶向蛋白降解工具研发格局
该研究表明利用配体修饰的纳米颗粒运输足以劫持细胞外的目标蛋白并将其靶向转运到自噬溶酶体,从而实现蛋白靶向降解,进而提出了基于纳米颗粒的靶向蛋白降解(TPD-NP)通用策略。
双特异性IgG降解剂I期研究数据出炉
BHV-1300是一种在研的双特异性蛋白降解剂,其作用机制是寻找并与致病性IgG结合,将其带到肝脏进行降解。这使BHV-1300具有治疗类风湿性关节炎、重症肌无力和系统性红斑狼疮等抗体驱动疾病的潜力。
JCR:张翾/何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC
结果证明,LIVTAC作为一种新型的HCC治疗手段,可有效避免传统药物干预手段因分子靶向性不足而产生的“在靶毒性”,突显了其转化应用的巨大潜力,有望用于其它肝脏疾病的治疗。
Cell:韩霆/黄牛合作开发多聚蛋白选择性降解技术
本研究发现乙酰丙嗪的代谢产物 (S)-ACE-OH 具有分子胶活性,诱导 E3 泛素连接酶 TRIM21 与核孔蛋白 NUP98 相互作用,从而引发核孔蛋白的降解。
Science:利用PACE平台构建出更小的蛋白降解标签,用于精确触发细胞天然蛋白的降解
在这项新的研究中,这些作者利用Liu 于2011年在哈佛大学开发的PACE平台,生成了一种可能与PT-179配合使用的ZF degrron。PACE允许人们快速进化出具有有用特征的新蛋白。
Nature子刊:王爱军团队等开发可酸降解的LNP,增强mRNA递送
在这项最新研究中,研究团队开发了一种名为“azido-acetal”的可酸降解连接子,其可在内体中几分钟内水解,但在pH 7.4下可稳定21天。
Science:新研究表明小分子泛KRAS降解剂有望治疗之前难以治疗的癌症
研究团队成功地将 KRAS、PROTAC 和 VHL 三种成分共晶体化。利用 X 射线晶体学,他们可以直观地看到这种复合物的原子细节结构,帮助他们了解这种小分子化合物是如何将这两种蛋白招募在一起的。
Science:Stappenbeck团队/陆秋鹤发现降解分泌性免疫球蛋白A的全新菌种
当今肠道微生物组研究的难点在于找到真正造成某一表型或者疾病的肠道微生物,而这正是研究最关键的一步,遗憾的是目前肠道微生物组的研究大多还是关联性研究。
Science:不必基因编辑,也无需天价,诺华开发分子胶降解剂,治疗镰状细胞病
本研究开发了两种小分子药物——dWIZ1和dWIZ2,可以将转录因子WIZ招募到CRBN形成三元复合物,促进WIZ的降解,进而上调胎儿血红蛋白(HbF)的表达水平,用于治疗镰状细胞病(SCD)。