Science:20多年来,科学家们终于解析出激酶JAK1的全长结构
Garcia团队的这项新的研究解析出一种名为JAK1的JAK的三维结构,并概述了它在细胞内发送信号的步骤。首先,受体蛋白附着在细胞膜上,从细胞的内外表面伸出来,就像牙签穿过三明治一样。然后,细胞内的JAK附着在这种受体蛋白上,等待信号输入。接下来,细胞因子靠近细胞的外部,每个细胞因子与两个受体蛋白结合。Garcia解释说,细胞因子就像一座桥梁,把两个受体蛋白
己糖激酶2促进上皮间质转化(EMT)和乳腺癌转移
肿瘤细胞葡萄糖摄取和细胞内葡萄糖代谢的增加是信号通路过度激活的反应。然而,关于逆行信号转导,糖酵解酶通过调节信号转导酶的活性知之甚少。
Hippo途径激酶是意想不到的癌症治疗靶点,特别是对内分泌抵抗型乳腺癌
乳腺癌(BC)是女性最常见的恶性肿瘤,在全世界所有癌症类型中占四分之一的发病率和超过15%的女性死亡率。几十年来对分子特征的研究根据激素受体ER/PR和HER2的状态将乳腺癌分为四大类,它们具有不同的相关性和临床结果。
Advanced Science:开发苯丙氨酸药物调控白血病肿瘤免疫微环境
常规化疗和靶向药物是白血病治疗的主要手段,但常发于儿童和成人的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)由于缺乏有效的靶向药物,较髓系白血病和B淋巴细胞白血病复发率高、预后差、更难治愈。大约 20% 的儿童 T-ALL 患者和 50% 的成人 T-ALL 患者对一线治疗不敏感,严重影响病人的预后和生存率。近年来研究发现,肿瘤免疫干预治疗可有效提高白血病和实体肿瘤的治
Science:在禁食期间,半胱氨酸阻止TORC1过度激活
这些作者发现,在发育中的动物,脂肪细胞在禁食期间通过在溶酶体和线粒体之间输送营养物来控制生物合成。在诱导自噬后,氨基酸从溶酶体中释放出来,一些作为TCA循环的底物来补充线粒体中的碳。营养物似乎以TCA循环中间产物的形式被暂时储存,然后被提取出来用于合成促进TORC1重新激活的氨基酸。
Structure:揭示人源线粒体内成链状丝氨酸蛋白酶LACTB成链结构与其催化活性关系
清华大学生命科学学院杨茂君教授研究团队在Structure杂志发表题为“Structural basis for the catalytic activity of filamentous human Serine beta-lactamase-like protein LACTB”的研究论文。该研究首次报道了人源线粒体内成链状丝氨酸
丙酮酸激酶缺乏症(PKD)首个疾病修正疗法!美国FDA批准首创口服PK变构激活剂Pyrukynd(mitapivat)!
3期临床试验显示,在接受/不接受常规输血的PKD患者中,mitapivat显著改善溶血和贫血,显著降低输血负担。
被吉利德放弃的口服多激酶抑制剂momelotinib(莫洛替尼):关键3期临床获得成功!
momelotinib是Sierra公司以1.98亿美元从吉利德收购,该药是一款强效、选择性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制剂。