欧阳冬生：遗传药代与个体化治疗

欧阳冬生，博士，教授，博士研究生导师，中南大学临床药理研究所副所长，国家药物临床试验I期临床研究室主任。

遗传药理学的发展，根据年龄和体重等确定药物剂量的时代将逐步被根据患者的遗传特点选择剂量所代替。也就是根据患者的药物代谢酶和药物作用靶点的基因型对所用药物代谢动力学参数和对药物的敏感性的影响来选择药物剂量。

这样可以最大限度地减少药物不良反应和毒性作用，同时也最大限度地提高药物治疗效应。以特定基因型患者为研究对象进行的临床试验结果是根据患者基因型选择药物剂量的依据。

但是，迄今这样的依据少之又少。目前只能根据具有遗传多态性的药物代谢酶在药物代谢中的贡献大小来调整剂量。

研究表明携带CYP2C9变异基因的患者在用华法林治疗期间出现出血的几率较高，在确定华法林的给药剂量时基因型起着非常重要的作用；可待因在体内需通过CYP2D6经氧位去甲基代谢生成吗啡而产生镇痛作用，CYP2D6的PM个体在体内不能使其代谢生成吗啡，因此在这类患者中应用可待因不能产生镇痛作用。