PHD2沉默提高脂肪来源干细胞移植...
心肌梗死是一种严重的心血管疾病，发病率和病死率高，严重威胁人类健康。大量心肌细胞的不断丢失是心肌梗死发展为心力衰竭并最终导致死亡的重要病理机制。由于成年心肌自我再生能力极弱，挽救和修复受损的心脏组织是治疗心肌梗死的目标。干细胞治疗心肌梗死成为近年的研究热点和未来的发展方向。目前全球已有上百个干细胞治疗心肌梗死的临床试验，这些结果虽然证明干细胞移植有一定疗效，但其效果并不理想。其中一个重要原因是干细胞在缺血缺氧、超氧应激的移植微环境下的存活率及功能低下，这也是本领域亟待解决的难题。
BMP4在白色脂肪向棕色脂肪转化中的作用与机制研究
白色脂肪组织内棕色脂肪功能的激活有利于减轻体重和改善代谢。骨形成蛋白4 （Bone Morphologenetic protein 4， BMP4）可以促使多潜能干细胞向前脂肪细胞定向。在本研究中，我们发现人体白色脂肪组织内BMP4的mRNA水平与体重指数（BMI）呈负相关，提示脂肪组织内高表达水平的BMP4有利于控制体重。我们利用转基因小鼠模型在脂肪组织内特异性过表达BMP4后发现，BMP4促使小鼠白色脂肪细胞脂滴和细胞大小显著减小。进一步实验证实白色脂肪细胞内线粒体生成增加，脂肪酸氧化基因表达增加，从而导致小鼠整体基础氧耗增加，血脂降低和胰岛素敏感性增加等一系列代谢变化。另外，体外前脂肪细胞3T3-L1分化过程中加入BMP4处理也可使细胞获得类棕色的表型。干扰BMP4转基因小鼠白色脂肪内PGC1α的表达可以逆转BMP4所引起的白色脂肪棕色化的表型，说明BMP4所引起的脂肪组织发育的变化时通过PGC1α这一关键基因起作用，BMP4激活的P38/MAPK/ATF2/PGC1α信号通路发挥主要功能。与此一致的是，脂肪组织特异性敲除BMP4的小鼠出现脂肪组织体积增加，血脂水平增高，胰岛素敏感性降低等一系列变化，从反方面证实了BMP4对于诱导白色脂肪棕色化和改变代谢的作用。BMP4这种新功能的阐明BMP4可能为临床干预肥胖和改善胰岛素敏感性提供新思路。
BMP4在白色脂肪向棕色脂肪转化中的作用与机制研究
白色脂肪组织内棕色脂肪功能的激活有利于减轻体重和改善代谢。骨形成蛋白4 （Bone Morphologenetic protein 4， BMP4）可以促使多潜能干细胞向前脂肪细胞定向。在本研究中，我们发现人体白色脂肪组织内BMP4的mRNA水平与体重指数（BMI）呈负相关，提示脂肪组织内高表达水平的BMP4有利于控制体重。我们利用转基因小鼠模型在脂肪组织内特异性过表达BMP4后发现，BMP4促使小鼠白色脂肪细胞脂滴和细胞大小显著减小。进一步实验证实白色脂肪细胞内线粒体生成增加，脂肪酸氧化基因表达增加，从而导致小鼠整体基础氧耗增加，血脂降低和胰岛素敏感性增加等一系列代谢变化。另外，体外前脂肪细胞3T3-L1分化过程中加入BMP4处理也可使细胞获得类棕色的表型。干扰BMP4转基因小鼠白色脂肪内PGC1α的表达可以逆转BMP4所引起的白色脂肪棕色化的表型，说明BMP4所引起的脂肪组织发育的变化时通过PGC1α这一关键基因起作用，BMP4激活的P38/MAPK/ATF2/PGC1α信号通路发挥主要功能。与此一致的是，脂肪组织特异性敲除BMP4的小鼠出现脂肪组织体积增加，血脂水平增高，胰岛素敏感性降低等一系列变化，从反方面证实了BMP4对于诱导白色脂肪棕色化和改变代谢的作用。BMP4这种新功能的阐明BMP4可能为临床干预肥胖和改善胰岛素敏感性提供新思路。
PHD2沉默提高脂肪来源干细胞移植
心肌梗死是一种严重的心血管疾病，发病率和病死率高，严重威胁人类健康。大量心肌细胞的不断丢失是心肌梗死发展为心力衰竭并最终导致死亡的重要病理机制。
由于成年心肌自我再生能力极弱，挽救和修复受损的心脏组织是治疗心肌梗死的目标。干细胞治疗心肌梗死成为近年的研究热点和未来的发展方向。
目前全球已有上百个干细胞治疗心肌梗死的临床试验，这些结果虽然证明干细胞移植有一定疗效，但其效果并不理想。其中一个重要原因是干细胞在缺血缺氧、超氧应激的移植微环境下的存活率及功能低下，这也是本领域亟待解决的难题。
徐国彤：干细胞治疗视网膜变性：脂肪干细胞的干预效果及作用机制
徐国彤，医学博士、药理学博士。现任同济大学医学生命科学学部副主任、同济大学医学院院长、同济大学医学院上海第十人民医院转化医学研究中心首席研究员、同济大学医学院眼科研究所所长。
年龄相关性黄斑变性（AMD）和视网膜色素变性（RP）为主的视网膜变性疾病是全球性最重要的致盲眼病，且缺乏有效治疗办法。近年来，应用视网膜下腔移植干细胞治疗视网膜变性在动物研究乃至初步临床试验中取得了一定进展，为这类患者带来了希望。
本研究中，我们以脂肪来源的干细胞（ADSCs）作为供体细胞，利用RCS大鼠为视网膜变性的模型，开展了视网膜下腔移植干预治疗研究。ADSCs来自临床经知情同意后患者废弃的脂肪组织并经过必要的分离纯化，并在不同时间点对ADSCs的干预效果进行临床判定，包括ERG检查确认细胞移植对大鼠视功能的改善情况。
同时，对移植后细胞的存活、迁移、组织整合、细胞分化、细胞因子分泌等指标及其对视网膜组织和细胞影响进行判定。结果表明，ADSCs对RCS大鼠视网膜有明显的保护作用并对其视功能有支持和重建作用。同时，对ADSCs治疗视网膜变性作用的机制进行了分析探讨。
研究结果对指导我们下一步把研究结果推向临床应用有积极的作用，并对干细胞治疗其他疾病和走上临床应用提供了有益的借鉴。
郭鑫：脂肪的魅力
脂肪代表着肥胖和臃肿，它被人们视为“美丽杀手”。其实，脂肪是健康机体不可或缺的组成部分，在不同的年龄阶段，不同的身体部位都会有着不同的分布，它对我们形体的塑造起着非常重要的作用。
"脂肪就是一把双刃剑,恰到好处的脂肪是美丽的钥匙 ”。这是来自中国医学科学院整形外科医院的郭鑫医生的感悟，本期Health Talk，他会带着大家了解脂肪，和大家分享脂肪的魅力。
本视频由Health Talk授权播出。
范建高：肠道菌群与肥胖和脂肪肝
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任，中国医师协会脂肪肝专家委员会主任委员，中国病理生理学会动脉硬化分会委员暨国际动脉硬化学会中国分会理事，海峡两岸医药卫生交流协会消化分会常委/肝病分会常委，中华肝病学会脂肪肝酒精性肝病学组组长，上海市医学会肝病学分会主任委员。J Gastroenterol Hepatol, Alcohol,J Dig Dis,中华内科杂志、肝脏等编委、常委、副主编，实用肝脏病杂志总编辑。
长期从事肝病诊治的研究，目前承担国家973课题和自然科学基金4项。主编专著和科普读物16本，发表论文500余篇，其中PubMed收录150余篇，第1和（或）通讯作者在Hepatology，J Hepatol, Cancer Letter, J Gastroenterol Hepatol等SCI期刊发表论文40余篇，累计影响因子150分；曾连续3年入围中国最有影响的前50名学术论文作者。
应邀在美国/欧洲/亚太/日本/印度/韩国/埃及等国家和地区的肝病年会以及亚太地区消化年会作专题学术报告20余次，作为大会共同主席或执行主席成功主办2届上海国际消化系统疾病会议、5届全国脂肪性肝病学术会议以及首届东方感染肝病论坛。
非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物
非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式，其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤，进而引起肝脏纤维化，最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关，在联合第二个打击因素（有待进一步阐明）的刺激后，引发炎症和纤维化。目前在美国，非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间，而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国，非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎，成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学，及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。 我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型，在该模型中，先以高脂饲料（HFD）诱导动物肥胖，然后用四氯化碳（CCL4）诱导纤维化，模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性，炎症反应，细胞凋亡（又叫肝细胞气球样变）及纤维化，所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价，并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症（在某种程度上）是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果，进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747（奥贝胆酸）作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究，即通过对该药的作用机制（MOA）相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物，类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外，我们也将该模型与作过比较。 这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流，直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计，分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用，比较用于NASH治疗药物的其它动物模型，对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节，如果您有任何问题，可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。
焦仁杰：果蝇HDAC6通过维持蛋白稳态调节衰老相关的异位脂肪积累
介绍了EFA发生与年龄的关系、脂肪在不同组织中的异位积累。提到了筛选系统与策略。介绍了果蝇HDAC6相关作用等。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物研发——作用靶点和动物模型简介
非酒精性脂肪性肝炎(NASH，nonalcoholic steatohepatitis)是非酒精性脂肪肝(NAFLD, nonalcoholic fatty liver)的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现，主要表现是无酗酒人群肝脏脂肪蓄积，进而导致炎症和纤维化，部分患者会最后进展成肝硬化和肝癌。在美国，NAFLD的发病率约占总人口的10-46%，其中约10-30%的患者会发展成为NASH。NASH目前是美国肝移植第二大病因，预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因。在可见的未来，NASH将成为全球公共卫生的一个重大的挑战。NASH发病机理复杂，现在仍有很多知识空白，而且目前还没有FDA批准用于治疗NASH的药物。巨大的市场需求使NASH新药研发成为全球制药公司追逐的热点。据NASH病理生理学研究，治疗靶点主要集中于脂谢，炎症，氧化应激，免疫调节，纤维化和细胞凋亡相关通路。本次讲座，周舟博士将分享NASH新药研发中的热门靶点，及相对应的疾病动物模型和药效学研究策略。