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肝干细胞分化调控的研究

尽管目前对于肝干细胞存在的空间位置还不明确,但对它的存在,以及其分化产生肝细胞和胆管上皮细胞,进而参与肝脏结构和功能动态平衡维持的基本生物学特性,则开始有了越来越多的研究。

为了认识肝干细胞分化调控的机制,我们采用单细胞RNA测序技术,对不同生理状态和不同分化状态的肝干细胞/肝前体细胞的表达特性进行了分析,发现了一些特别的现象。这一研究,为肝干细胞分化调控机制的研究提供了一个新的平台,也将有助于肝脏损伤修复和肝脏衰老相关疾病发生机制研究的深入。

2014-09-25 课时:36分钟

邓宏魁:从iPS细胞技术看细胞分化调控

干细胞前沿领域的大量新成果正在为我们理解诸如体细胞重编程的细胞分化调控机制提供越来越多的线索。邓宏魁教授将介绍他如何将自己和同行的iPS细胞研究所提示的线索导入细胞分化调控的教学。

2015-04-16 课时:30分钟

康九红:Pwp1对小鼠ES细胞分化潜能的影响及机制研究

康九红,现任同济大学学术委员会委员、生物学学科专业委员会主任、生命科学与技术学院党总支书记、特聘教授、博士生导师。

Lif/Stat3 依赖的信号通路在小鼠胚胎干细胞的干性维持和分化潜能中发挥着重要的作用,然而,它上游的调控机制目前仍不十分明确。我们发现,WD-40 蛋白家族成员Pwp1,对小鼠胚胎干细胞由多能性状态转变成分化状态是必须的。

虽然Pwp1 的下调并不影响小鼠胚胎干细胞的细胞增殖以及凋亡。但是,胚胎干细胞的分化受到了显著的影响,体内和体外实验证实Pwp1 下调强烈抑制了小鼠胚胎干细胞的分化。进一步我们发现,Pwp1 的功能与H4K20me3 密切相关, Pwp1 和H4K20me3 能结合在干性基因Stat3 的上游。

下调Pwp1 降低了H4K20me3 在Stat3 上游的结合,从而促进了Stat3 的表达,进而抑制了小鼠胚胎干细胞的分化。同时,通过ChIP-SEQ 实验,我们也发现Pwp1 和H4K20me3 的确在基因组中具有共同的结合位点。总之,我们发现Pwp1 在小鼠胚胎干细胞的分化潜能维持中具有重要的作用。

2015-07-28 课时:37分钟