干细胞改善股骨头坏死缺血状态的研究

输注改善股骨头坏死缺血状态的机理和疗效。方法（1）动物实验：2004年1月～2004年6月采用液氮冷冻股骨头缺血性坏死模型建立方法，双后肢股骨头均制作缺血模型，右侧为移植组，左侧为对照组。抽取骨髓，将所获单个核细胞经右股动脉注入；同法将生理盐水注入左侧股动脉内。（2）临床研究：2004年7月～2011年6月265例成人缺血性股骨头坏死（ANFH）患者接受自体BMSC和PBSC治疗，按国际分期标准（ARCO）分期，设自身前后对照方法进行疗效观察。

BMSC组107例和PBSC组158例在DSA下行超选择性股骨头供血动脉干细胞输注，第3、6、12、24个月进行髋关节Harris评分做疗效评价，6个月复查股骨头供血动脉造影观察血管新生情况。每间隔6个月复查影象学变化。结果（1）动物实验结果：①20只兔均进入结果分析。②DSA动脉造影结果：移植后4周移植组兔右后肢股骨头区供血动脉较对照组股动脉明显增多。③病理结果：移植后12周右侧股骨头软骨、板层骨及骨小梁明显修复，左侧股骨头坏死无改善。（2）临床研究结果：①265例患者随访6～64个月（平均38.2个月），髋关节疼痛缓解226例（85.1%），关节功能改善164例（62.0%），196例（73.9%）行走间距延长。②影像学检查：干细胞治疗后6个月58例患者行股骨头供血动脉造影检查，显示供血动脉较移植前明显增多、增粗，血流速度增快； 12～24个月121例患者XP、CT、CRI检查结果示股骨头缺血坏死病变无进展或改善。③BMSC组和PBSC组疗效对照结果无显著差异，但PBSC组患者依从性好于BMSC组。结论 干细胞改善ANFH缺血状态经过三个阶段：第一阶段是治疗后1～21天为细胞因子分泌期，可使髋关节疼痛得到暂时缓解；第二阶段是治疗后3～6个月为血管新生期，在缺血的股骨头区形成新生血管网络，使临床症状得到持续改善。第三阶段是治疗后12～24个月为骨新生期，股骨头发生组织学变化，使病情进一步好转或痊愈，配对t检验干细胞移植术后与术前Harris评分总分对照，髋关节功能改善有极显著意义（p﹤0.01）。

本项研究结果表明干细胞治疗ANFH的适应症为国际分期Ⅰ～Ⅲ期初患者，如股骨头明显塌陷、变形效果不佳，应考虑外科手术治疗。影响干细胞移植疗效的主要因素有（1）干细胞的数量和质量；（2）干细胞移植的时间和路径；（3）患者自身影响干细胞存活和分化的因素（目前尚未明确）。尚有一些问题需要解决，如干细胞治疗的最佳时机、干细胞在缺血组织内的旁分泌作用和增殖分化潜能、新生血管再狭窄预防等，均有待进一步研究。经动脉干细胞输注治疗ANFH方法简便，安全有效，对缺血病变的股骨头无再次损伤, 患者依从性好，在治疗中未发生不良反应，为缺血性股骨头坏死患者提供了一种新方法。