Duolink® PLA® 技术——加速信号通路发现过程
Duolink® 实验基于近位连接技术(Proximity Ligation Assay, PLA),当一对PLA probes足够接近时(<40 nm)会产生PLA信号,信号的强弱直接反映了蛋白表达量水平或蛋白互作的强度。Duolink® 实验可在细胞生理状态下,定位检测蛋白-蛋白互作、蛋白表达或蛋白翻译后修饰,检测结果更精确、真实、可靠。
房静远:胃肠癌发生与预防的相关信号通路与表观遗传修饰
胃肠癌相关基因受天然反义转录本等表观遗传修饰方式调控: ① ADAMTS9是甲基化敏感基因,参与胃癌发生,且是胃癌独立的预后指标。②低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 诱导的组蛋白去甲基化酶JMJD2B促进大肠癌细胞恶性表型转化。 ③miRNA 345的甲基化参与CRC的发生。④非编码RNA之一,天然反义转录本在胃癌发生中起重要作用。
高通量筛选发现促癌基因DHPS及其天然反义转录本WDR83在胃癌组织中表达上调,其两者间存在着双向调控作用。
胃肠癌发生发展中与增殖相关信号通路异常,后者亦受表观遗传修饰调控: ① JAK/STAT信号通路的活化促进胃肠癌的发生发展。STAT3在CRC中异常激活。敲除STAT3可上调CRC细胞E-cadherin而下调 N-cadherin和 vimentin的表达。STAT3 与 COX-2的相互作用,参与 H.pylori 致胃癌的过程。②Rho GTP酶通路在CRC发生中起重要作用。③运输蛋白微粒复合体(TRAPPC4)的LDC结构域在高尔基体与EKR2结合而参与ERK-MAPK通路活化;体内外实验示其影响胃癌生物学行为。④ CRC细胞中DNA甲基化涉及调控SHP1的表达。
表观遗传修饰和检测影响其调控的物质可早期预警大肠肿瘤: ①大于50岁年龄组低血浆叶酸者易发生CRA。②低膳食纤维、粪便中短链脂肪酸含量降低和相应的产丁酸盐菌群减少可能参与CRA的发生。
调控表观遗传修饰或信号通路,可预防大肠肿瘤发生: ①动物体内试验证明,应用维持DNA甲基化的叶酸制剂或抑制细胞增殖相关通路可预防小鼠CRC的发生,且首次证明叶酸的疗效与干预时机有关。 ②前瞻性随机对照多中心临床干预试验证明叶酸预防散发性CRA的初发。
赵世民:代谢物对信号通路的调控
赵世民:复旦大学生命科学学院教授, 教育部***奖励计划特聘教授,国家重大科学研究计划(蛋白质)首席科学家,美国NSF基金评审专家。
糖尿病、肿瘤等复杂疾病都是代谢性疾病,干预策略众多但效果不尽如人意。我们及同行近年来的研究发现,代谢物具有信号调控功能,通过调控代谢物的浓度可以改变信号通路,实现对代谢性疾病的干预。
代谢物通过多种方式调控信号通路,包括非共价结合和共价翻译后修饰。其中以代谢物为底物的蛋白质翻译后修饰是近年来新兴的研究领域,进展神速。我们发现,代谢物可以通过酶促反应或自发修饰完成对蛋白质的修饰。
受到叶酸代谢调控的同型半胱氨酸修饰和受到代谢物累积调控的琥珀酰化修饰能够带来细胞代谢或表观遗传的重编程,改变信号通路网络而导致细胞功能改变,表明代谢物的自发修饰与环境密切联系。
此外,代谢酶的乙酰化修饰通过改变代谢物的协同利用来提供细胞生长分裂所需的大分子合成构件以及激活生长所需信号通路。我们认为,代谢物对信号通路的调控作用是细胞代谢与生长对话的重要桥梁。
神经信号通路和精准化药物研发
网络研讨会内容介绍:
(1)神经科学的研究趋势:从组织测序到单细胞测序,从组织核团到单细胞。
(1)神经科学的研究趋势:从组织测序到单细胞测序,从组织核团到单细胞。
(3)蛋白精确亚细胞定位和表达调控对药物研发的指导意义。
(4)标记蛋白在脑疾病精准化诊断中的应用。
(5)CST严格验证抗体在神经科学和神经退行性疾病研究中的应用。
李振东:细胞程序性死亡相关信号通路关键蛋白和研究策略
程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD),是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。它既出现在个体正常的发育过程中,也出现在非正常生理状态或疾病中;既在体内发生,也发生在体外培养物中。凋亡、自噬、细胞程序性坏死、细胞焦亡都是是程序性死亡的表现形式。本场讲座将逐一介绍多种细胞程序性死亡(凋亡、自噬、程序性坏死、细胞焦亡)相关信号通路关键蛋白和研究策略,并就多种细胞程序性死亡形式之间的联系和转化展开讨论,为大家全面认识细胞程序性死亡和开展系统研究提供参考。
李保界:mTOR信号通路在衰老中的作用
报告的内容主要包括:1.组织干细胞与器官的衰老。2.衰老的调控机制-the m TOR Pathway。 3.m TOR 与肠道干细胞(MSC)衰老。4.m TOR 与间充质干细胞(MSC)衰老。
细胞程序性死亡相关信号通路关键蛋白和研究策略
程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD),是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。它既出现在个体正常的发育过程中,也出现在非正常生理状态或疾病中;既在体内发生,也发生在体外培养物中。凋亡、自噬、细胞程序性坏死、细胞焦亡都是是程序性死亡的表现形式。本场讲座将逐一介绍多种细胞程序性死亡(凋亡、自噬、程序性坏死、细胞焦亡)相关信号通路关键蛋白和研究策略,并就多种细胞程序性死亡形式之间的联系和转化展开讨论,为大家全面认识细胞程序性死亡和开展系统研究提供参考。
俞强:肿瘤细胞酪氨酸激酶信号通路的异质性和个性化治疗
从肿瘤是一个异质性的疾病讲起,介绍了细胞生长信号通路与肿瘤的关系,提到了让人蛋白酪氨酸激酶组及主要药物靶点的RTk。提到了肿瘤细胞蛋白酪氨酸磷酸化的异质性,肠癌细胞株RTK磷酸化的异质性以及指纹图谱。也介绍了个性化的肿瘤诊断和药物治疗方法。
陈凌懿:应用基因组编辑技术研究小鼠胚胎干细胞中Erk信号通路的作用
介绍了小鼠胚胎干细胞Erk信号通路研究背景,Erk信号通路机制,发现了有别于现在普遍接受的观点的结果,那就是Erk信号在小鼠ESC的端粒长度维持、基因组稳定性和自我更新中起了不可缺少的作用。