Lancet HIV:南非HIV和结核病高发环境中与新冠病毒-19相关的住院死亡率因素研究

新冠病毒-19、非传染性疾病、HIV和结核病等慢性传染病之间的相互作用至今尚不清楚，特别是在非洲低收入和中等收入国家。南非15-49岁人群中的HIV流行率为19%，所有年龄段人群中的结核病流行率为0.7%。该研究利用南非具有全国代表性的医院监测系统，旨在调查与新冠病毒-19患者住院死亡率相关的因素。

图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

在这项队列研究中，研究者使用了提交给DATCOV的数据，DATCOV是一个针对新冠肺炎-19入院的国家代表性的医院监测系统，用于监测2020年3月5日至2021年3月27日期间因实验室确诊的SARS-CoV-2感染而入院的患者。年龄、性别、种族或民族以及共病（高血压、糖尿病、慢性心脏病、慢性肺病和哮喘、慢性肾脏病、过去5年的恶性肿瘤、HIV、过去和现在的结核病）被认为是与新冠病毒-19相关住院死亡率的危险因素。新冠病毒-19住院死亡率定义为住院期间发生的与冠状病毒-19相关的死亡，不包括因其他原因或出院后发生的死亡；因此，仅包括已知住院结果（死亡或活着出院）的患者。该研究利用链式方程多重插补来解释缺失数据，并使用随机效应多变量逻辑回归模型来评估HIV状态和潜在共病对新冠病毒-19住院死亡率的作用。

不同年龄的 SARS-CoV-2 感染住院患者合并症的估计患病率 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

研究者利用DATCOV的数据发现，所有患者中有219265名患者具有已知住院结果，并将其纳入分析。插补变量缺失数据的百分比各不相同，肥胖率最高（163570例[74.6%]），种族或民族（73389例[33.5%]），HIV特异性变量包括HIV诊断（67486[30.8%]）、ART（13793例已知HIV阳性个体中5715例[41.4%]）、病毒载量（13793例中12077例[87.6%]）和CD4细胞计数（13793例中11023例[79.9%]）。由于缺失数据的比例很高，肥胖被排除在分析之外。多重插补后，至少报告一种共病的个体估计比例为60.5%（95%可信区间59.8–61.2）。最常见的共病是高血压（38.6%）、糖尿病（29.0%）和HIV（11.7%）。非传染性合并症的患病率随着年龄的增长而增加，而HIV和结核病在20-59岁的人群中最为普遍。

南非HIV感染者和HIV未感染者因实验室确诊SARS-CoV-2感染h入院的特征 (n=219265) 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

HIV感染相关因素的多变量分析 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

在151779名（69.2%）携带新冠病毒-19入院的患者中，其中有13793名（9.1%）为HIV阳性。这13793名HIV感染者中的一部分人有ART（8078[58.6%]）、病毒载量（1716[12.4%]）和CD4细胞计数（2770[20.1%]）。基于上一次可用的检测结果发现，8078例患者中有7484例（92.6%）接受了抗逆转录病毒治疗，1716例患者中有443例（25.8%）为病毒血症（HIV-RNA≥1000拷贝/mL），2770例患者中有1080例（39.0%）受到免疫抑制（CD4计数<200个细胞/μL）。相比于因SARS-CoV-2感染住院的未感染HIV的患者，感染HIV的患者的年龄更可能在20-39岁、40-59岁和60-69岁之间；黑人或混血人种相比于白人、进入公共卫生部门、过去5年有慢性心脏病、慢性肾脏病、恶性肿瘤共病，现患肺结核、既往肺结核、既往和既往肺结核的人群更易感染HIV，更容易在住院时死亡。HIV携带者年龄在70-79岁和80岁或以上的可能性较小，男性、印度血统、合并高血压、糖尿病和慢性肺病或哮喘感染HIV的可能性更低。新冠病毒-19患者的HIV流行率各不相同，东开普省和豪登省的流行率较低，夸祖鲁-纳塔尔省和姆普马兰加省的流行率较高。

南非实验室确诊的SARS-CoV-2感染入院患者中与COVID-19院内死亡率相关的因素（n=219265） 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

与新冠病毒-19住院死亡率相关因素的多变量分析 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

疫情期间，新冠病毒-19的住院死亡率每月都在增加，2020年7月达到第一波的峰值，经过有一段时间的下降，到2021年1月再次上升到第二波的峰值。相比于西开普省，在东开普省、自由州、夸祖鲁-纳塔尔省、林波波省和姆普马兰加省，新冠病毒-19的住院死亡率显著较高。研究者利用未受影响的多变量分析显示了类似的结果。

ART、CD4细胞计数和HIV病毒载量对实验室确诊SARS-CoV-2感染住院的HIV感染者院内死亡率的影响 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

在调整年龄、性别、种族或民族、卫生部门、省份、入院月份、非传染性疾病以及过去或现在的结核病后，与HIV阴性个体相比，未接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者比接受抗逆转录病毒治疗的患者更有可能死于医院；有免疫抑制史（CD4计数<200个细胞/μL）的HIV感染者比CD4计数为200个细胞/μL或以上的HIV感染者更有可能在医院死亡；病毒载量为1000拷贝/mL或以上的HIV感染者比病毒载量低于1000拷贝/mL的HIV感染者更有可能在医院死亡。

实验室确诊SARS-CoV-2感染住院患者中单一或多种非传染性共病对COVID-19院内死亡率的影响 图片来源:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X

在HIV感染者中，其他共病的患病率为29.2%，而在HIV未感染者中为30.8%。研究者在一个多变量模型中对年龄、性别、种族或民族、HIV（仅适用于HIV状况的非分层模型）、卫生部门、省份和入院月份进行调整后，有多种非HIV合并症的患者，无论HIV感染状况如何，其院内死亡率都在增加。没有统计证据表明存在其他多种共病与HIV感染状态对新冠病毒-19住院死亡率有相互作用。

这项研究证实，在南非，年龄以及性别、种族和共病是新冠病毒-19住院死亡率的最强预测因子。鉴于南非艾滋病和肺结核的高发病率，证明HIV和肺结核患者（特别是未接受抗逆转录病毒治疗的患者）的院内死亡率适度增加是很重要的。HIV携带者，特别是那些有额外合并症的人，将受益于新冠病毒-19预防计划，如疫苗优先顺序及早期转诊和治疗计划，包括优先考虑与HIV护理的联系和保留、ART坚持、病毒学抑制和随后的免疫恢复。公共部门、某些省份以及疫情高峰期病死率的增加，需要在发现需要资源和支持的地方进行进一步询问，以便在可能的病例死灰复燃之前提供支持。（生物谷 bioon）

参考文献

Waasila Jassat et al. Risk factors for COVID-19-related in-hospital mortality in a high HIV and tuberculosis prevalence setting in South Africa: a cohort study. THE LANCET HIV (2021 Aug 4) doi：https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00151-X