Sci Transl Med：新发现！机体中的第二大抗体IgA或有望帮助抵御人类疟疾！

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2021年8月5日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫球蛋白A（IgA）抗体在抵御粘膜病原体方面扮演着关键角色，然而，尽管在血液中仅次于IgG，但其在机体对非粘膜病原体（比如恶性疟原虫）的免疫力中所扮演的角色，目前还并未被研究人员清楚阐明。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Functional human IgA targets a conserved site on malaria sporozoites”的研究报告中，来自美国国家过敏和传染病研究所等机构的科学家们通过研究提出了关于疟疾和人类抗体IgA的新见解，IgA能针对疟原虫并靶向对其发挥杀灭作用；在此之前，研究人员并未发现IgA抗体与机体抵御疟原虫感染的防御力之间的关联。

研究人员对来自西非马里的人群进行研究后发现，这些人群机体中由于具有IgA抗体的活性而能有效抵御疟疾的侵袭。疟疾是由四种疟原虫所引发的一种疾病，即间日疟原虫，恶性疟原虫，卵形疟原虫 及三日疟原虫四种；据世界卫生组织数据显示，这种疟原虫会损伤机体红细胞，进而诱发关节疼痛、发烧、溶血性贫血和尿中血红蛋白增加等。疟原虫是一种原生动物，其由雌性按蚊所传播，即按蚊在叮咬动物时将疟原虫转移到被咬者的血液中，最新研究的重点则是恶性疟原虫引发的疟疾，因为其与人群的发病率和死亡率升高密切相关。

研究者发现，当将来自马里人群机体的IgA抗体注射到实验室中感染疟原虫的小鼠机体后，IgA就会减少动物机体中疟原虫增殖的数量；从抵御疟原虫感染的个体中，研究人员分离出了能减少小鼠机体肝脏疟原虫负担的IgA单克隆抗体；随后他们强调，一种被称之为MAD2-6的IgA抗体能将自身吸附到恶性疟原虫环子孢子表面蛋白（CSP）氨基末端的一个高度保守的表位上，CSP蛋白是疟原虫表面的主要蛋白，其能帮助中和原生动物。

这项研究还涉及对多种不同人群进行IgA活性的研究，而并不是仅仅针对马里的本地居民；研究人员还调查了人类机体中循环IgA对恶性疟原虫孢子体的反应，这些孢子体会被按蚊注射到被咬者的皮肤中，并通过血液转移到肝脏中，进而开启疟疾感染；孢子体指的是疟原虫生命周期中的运动孢子状阶段。研究者发现，在三个独立的暴露于孢子体的人群队列中，循环的IgA能被诱导，这三个独立人群队列包括生活在马里疟疾流行地区的人群、通过静脉注射三种剂量辐射孢子体而免疫的天生疟疾人群、暴露于单个受控的蚊子叮咬感染的天生疟疾患者。

研究者Tau将研究

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IgA对疟原虫的优先攻击的生物学特性描述为一种复杂的行为；在这项多中心的研究之前，研究人员并不确定IgA是否有能力保护机体抵御主要在人类血液中生存的病原体，而疟疾恰恰就是这种情况。据世界卫生组织数据显示，全球每年大约有2亿-4亿人会受到疟疾的影响，这主要发生在南半球的热带“疟疾带”区域；而5岁以下的画呢而是最常见的受害者，目前有一种新型疫苗正在研发中，今年早些时候研究人员报告初步结果表示，这种新型疫苗的有效率能达到77%左右。

本文研究结果或能为后期研究人员开发单克隆抗体策略来治疗疟疾提供新的思路和希望；同时其还支持科学家们进一步研究环子孢子蛋白作为一种治疗性单克隆抗体的潜在靶标。综上，本文研究结果揭示了机体中循环的IgA在抵御疟疾感染中所扮演的关键角色，同时研究者还识别出了两种环子孢子蛋白的氨基末端或许能作为功能性抗体的作用靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Joshua Tan1,Hyeseon Cho，Tossapol Pholcharee, et al. Functional human IgA targets a conserved site on malaria sporozoites, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abg2344