多篇文章聚焦精神分裂症研究新成果！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们在精神分裂症研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：pasmov.com

【1】NEJM：新药物有望治疗精神分裂症

doi：10.1056/NEJMoa1911772

根据4月16日发表在《新英格兰医学杂志》杂志上的一项研究显示，对于急性精神分裂症且病情加重的患者，SEP-363856（一种非D2受体结合的药物，它具有激活trace amine-associated receptor 1 （TAAR1）和5-羟色胺1A型受体的活性）具有明显的效果。对上述患者来说，接受SEP-363856治疗后的患者症状比安慰剂组患者病情下降明显。

来自马萨诸塞州马尔堡市Sunovion制药公司的Kenneth S. Koblan博士及其同事进行了一项随机试验，评估SEP-363856在精神分裂症急性加重的成年人中的疗效和安全性。患者被随机分配接受每天一次的SEP-363856或安慰剂治疗，一共为期4周（分别为120名和125名患者）。研究人员发现，SEP-363856组和安慰剂组的PANSS总分的平均变化分别为-17.2分和-9.7分。在第4周时，SEP-363856组的相关疾病指标（Clinical Global Impressions Severity，Brief Negative Symptom Scale scores ）均有较大幅度的降低。此外，嗜睡和胃肠道症状被列为SEP-363856的副作用；SEP-363856组有1例心源性猝死事件发生。

【2】Science：新研究为精神分裂症的遗传起源提供新线索

doi：10.1126/science.aay8833

在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学、哥伦比亚大学和南非开普敦大学等研究机构的研究人员首次对非洲祖先人群-南非科萨人（Xhosa）-进行精神分裂症遗传学分析，相关研究结果发表在Science期刊上。

这项研究是在科萨人群中进行的，这是因为非洲是所有人的诞生地，然而非洲祖先群体很少成为遗传学研究的重点。（没有证据表明科萨人有极高的精神分裂症风险）。这些研究人员分析了从909个经诊断患有精神分裂症的人和917个生活在南非的对照者体内采集的血液样本。他们的研究表明，与没有精神分裂症的对照者相比，患有精神分裂症的人更有可能携带罕见的破坏性的基因突变。这些罕见的突变也更有可能影响大脑和突触功能。神经突触协调神经元之间的通讯；神经突触的分布和激发最终负责学习、记忆和脑功能。这些研究人员说，这项研究鉴定出的基因和途径有助于了解所有人群的精神分裂症风险。在非洲人群中开展的进一步研究也可能为设计更有效的治疗提供潜在机制。

【3】PLoS Biol：免疫系统过度活化导致精神分裂症

doi：10.1371/journal.pbio.3000604

近日，一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们通过研究表示，先前与精神分裂症相关的免疫系统基因的过度活化会影响小鼠中的神经和行为。这一发现为该基因在精神分裂症发展中的重要性提供了机械支持，并可能为治疗发展提供新途径。

以前，在大型的全基因组关联研究中，已经证明了提高C4基因活性的遗传变异体，该变异体编码免疫系统所谓的“补体”级联反应的一部分，会增加精神分裂症的风险。但是，尚不清楚这种变体可能有助于精神分裂症出现的机制。众所周知，在正常的大脑发育过程中，补体粘附在神经元突触上并吸引小胶质细胞（大脑中的免疫细胞），从而在称为“突触修剪”的过程中吞噬突触物质。如果调节不当，此过程可能导致大脑中的异常连接。

额叶前额叶皮层突触的丧失是精神分裂症的标志，这使作者提出疑问：C4基因过度活跃是否可能通过小胶质细胞对补体介导的突触修剪的错误调节而促进了精神分裂症的发展。当他们在小鼠前额叶皮层中过度表达补体C4时，他们发现突触的小胶质细胞吞噬水平增加，神经元之间的功能连接性降低以及神经元膜的性质发生改变。

【4】Cell：在关键时间窗口内靶向激活PV神经元有望治疗精神分裂症

doi：10.1016/j.cell.2019.07.023

尽管诱发过程发生得更早，但精神分裂症在成年早期出现，这表明它可能涉及易感个体大脑发育后期期间的病理转变。在一项新的研究中，通过使用精神分裂症的遗传小鼠模型，来自瑞士弗雷德里希米歇尔研究所等机构的研究人员通过研究发现，与人类患者一样，特征性的网络和认知缺陷仅在成年小鼠中出现。他们随后证实在青春期后期的敏感时间窗口期间，这些缺陷可通过特定治疗永久性地加以阻止，相关研究结果发表在Cell期刊上。

精神分裂症影响全世界大约1％的人群。它是一种精神疾病，其特征是思想混乱，信念错误，社会关系困难，认知缺陷，运动异常，以及情绪和动机迟钝。这种严重的慢性疾病的一个显著特征是它的症状首先出现在青春期后期和成年早期之间的过渡期。精神分裂症治疗着重关注症状，通常由抗精神病药物组成。精神分裂症的原因很复杂。它们包括环境因素---比如出生期间的问题、心理社会因素、压力和青春期摄入大麻---和遗传因素作出的类似贡献。在大多数情形下，遗传因素涉及大量基因发生的突变，每个基因突变对这种疾病作出较小的贡献。

【5】Nat Commun：关键遗传位点促进精神分裂症和双相情感障碍的发生

doi：10.1038/s41467-019-09786-7

全世界有超过1亿人患有精神分裂症或双相情感障碍，其特征是幻觉，妄想和不规则的思维过程。它们都与神经递质多巴胺的过量产生有关，神经递质多巴胺是寻求奖励的行为，情绪反应，学习和运动以及其他功能的关键调节器。最近研究人员新发现的精神分裂症和双相情感障碍的表观遗传热点可能为科学家们提供了一条新的道路，可用于设计更有效的治疗方法和基于生物标记物的筛查策略。

虽然确实存在有效的药物，但它们通常具有挑战性的副作用，例如冷漠，体重增加和称为运动障碍的不受控制的运动，这些运动通常与帕金森氏病有关。目前，没有有效的生物标志物用于筛选和跟踪任一种疾病的进展。自20世纪70年代以来，我们已经知道抗精神病药物的有效性与阻断多巴胺信号传导的能力直接相关。然而，导致精神症状过度导致大脑过量多巴胺的确切机制尚不清楚；文章中，研究者发现了一系列表观遗传标记，这些标记可以加速多巴胺的产生，同时扰乱大脑的突触，这些信息中心传递着对健康功能负责的快速神经信息。结果是大脑的组织和化学平衡的灾难性改变，加剧了精神病的症状。

图片来源：Frontiers

【6】Nat Genet：鉴别出400多个与精神分裂症发生相关的风险基因

doi：10.1038/s41588-019-0364-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的一篇研究报告中，来自西奈山医院的研究人员应用一种新型的机器学习方法对超过10万多人进行研究，在大脑13个区域中鉴别出了413个与精神分裂症相关的基因，通过对组织中的基因表达情况进行检测分析不仅能帮助研究者鉴别出与精神分裂症相关的基因，还能发现出现异常表达的大脑区域。尽管影响不到全球2%的人群，但精神分裂症依然是引发人群机体残疾的主要原因之一，虽然该病流行率较低，但其对公共卫生和社会经济会造成重大的影响，主要是患者的再入院及治疗费用等。更重要的是，尽管普遍认为多个基因会增加精神分裂症的风险，但研究者并不清楚这背后的具体分子机制。

这项研究中，研究人员利用全基因组关联性研究联合转录组归责（Transcriptomic imputation）研究，在组织水平的分辨率下对精神分裂症相关的疾病进行了鉴定；研究者观察了遗传代码多个位点的差异来观察是否在具有特定特征的个体机体中更容易发现突变，比如精神分裂症，转录组归责是一种新型的机器学习技术，其能帮助研究者在不易接近的组织（比如大脑中）中检测疾病和基因表达之间的关联。

【7】JAMA Psychiatry ：实锤！多药联用治疗精神分裂症的效果优于单一药物！

doi：10.1001/jamapsychiatry.2018.4320

一项最新研究发现，在精神分裂症的维持治疗中，和使用单一药物进行治疗相比，联合两种特定的药物进行治疗与复发的风险降低有关，该研究于近日发表在JAMA Psychiatry杂志上，由卡罗林斯卡研究所的研究人员完成，研究人员表示目前的指导方案应该修改其中反对所有抗精神病药物联用的分类建议。抗精神病药物在防止复发方面的疗效一直备受争议，而通常认为使用多种药物会损害身体健康，但是这个观点的证据不多，抗精神病药物的复方用药也很常见。

来自卡罗林斯卡研究所的研究人员进行了一项大型研究以确定病人使用单一药物和使用多种药物进行治疗后精神分类复发的风险是否有差异。这项研究涉及62000名病人，所有的人在1972-2014年间在芬兰接受了治疗。随后研究人员追踪了这些病人以观察再次入院进行精神病学护理的情况，而这是疾病复发的指标。平均追踪的时间为14.1年，为了避免病人之间的差异，研究人员对他们进行了个体分析。

【8】Sci Adv：精神分裂症患者体内肠道微生物与正常人存在差异

doi：10.1126/sciadv.aau8317

最近，一项刊登在国际杂志Science Advance上的研究报告中，研究人员发现，与没有精神疾病的人相比，精神分裂症患者的肠道生物群落存在差异；文章中，研究者描述了测试精神分裂症患者和他们用老鼠进行的实验以及观察到的结果。

精神分裂症是一种精神疾病，其特征是幻觉，妄想，思维混乱和情绪表达沉默。据信全世界所有人中有0.5％至1％患有这种疾病，而这种疾病无法治愈。科学家们已经对这种疾病进行了多年的研究，但直到最近才对肠道生物群落与疾病之间的可能联系进行了详细审查。在这项新的努力中，研究人员发现了有和没有精神分裂症的人的肠道生物群落之间的差异。

【9】PNAS：新研究揭示精神分裂症的发生机制

doi：10.1073/pnas.1811287115

尽管进行了广泛的研究工作，我们对精神分裂症这一脑部疾病的了解仍然很缺乏。通过研究脑细胞表面的受体感知刺激因子的过程能够帮助我们得到有效的信息。但是，在之前的精神分裂症研究中，研究人员往往在非常年轻的小鼠中进行遗传操纵脑细胞受体。相反地，精神分裂症则通常影响成年人。

在最近一期的《PNAS》杂志上，作者提出年轻老鼠的基因修饰工作是否会妨碍他们大脑本身的发育，从而导致类似精神分裂症的症状？或者，他们的脑细胞是否在成年期难以正常交流。在这项新研究中，凯斯西储大学医学院神经科学系的研究人员一起探究了一种脑细胞受体--ErbB4（成人精神分裂症患者大脑中该受体的表达水平发生了改变）。 ErbB4有助于维持大脑中的抑制性神经递质GABA的含量，从而可以防止脑细胞过度反应并控制恐惧和焦虑情绪的发生。研究人员之前已经证明，ErbB4突变会改变脑细胞内的信号，导致小鼠精神分裂症状。

【10】Schizophrenia Res：“靶向”认知训练有助于精神分裂症患者的康复

doi：10.1016/j.schres.2018.07.025

精神分裂症是最难治疗的精神疾病之一，部分原因是它的特征是广泛的功能障碍，从幻觉和情绪障碍到认知障碍，特别是言语和工作记忆，这可以部分解释为早期听觉异常。信息处理。

近年来，有针对性的认知训练（TCT）已成为一种有前途的治疗干预措施。 TCT使用计算机化的训练，例如复杂的大脑游戏，针对特定的神经通路，如记忆，学习和基于听觉的感官，有益地改变他们处理信息的方式。虽然TCT已被证明在严格控制的情况下对轻度至中度形式的精神分裂症有效，但尚不清楚该方法是否有益于在非学术环境中治疗的慢性难治性精神分裂症患者，例如在上锁的住院康复中心接受治疗的患者。（生物谷Bioon.com）

生物谷更多精彩盘点！敬请期待！