PLoS Pathog：多发性硬化症药物芬戈莫德可阻断HIV在人体免疫细胞中的感染和传播
来源：本站原创 2020-08-22 14:55
2020年8月22日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，美国乔治-华盛顿大学博士后研究员Rachel Resop、助理教授Alberto Bosque及其同事们发现作为一种经批准用于治疗多发性硬化症的免疫调节药物，芬戈莫德（fingolimod, FTY720）可阻断HIV病毒在人类免疫细胞中的感染和传播。虽然在未来还需在动物和人类身体开展研究，但
2020年8月22日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，美国乔治-华盛顿大学博士后研究员Rachel Resop、助理教授Alberto Bosque及其同事们发现作为一种经批准用于治疗多发性硬化症的免疫调节药物，芬戈莫德（fingolimod, FTY720）可阻断HIV病毒在人类免疫细胞中的感染和传播。虽然在未来还需在动物和人类身体开展研究，但是这些初步研究结果表明这种化合物可能是一种很有前途的HIV治疗和防御的新药物。相关研究结果近期发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“Fingolimod inhibits multiple stages of the HIV-1 life cycle”。
目前全球有近4000万人感染了HIV。由于这种病毒能够通过将它的基因组整合到宿主细胞的基因组中建立潜伏状态，并且它在未来某个时间有可能重新激活，因此对这种病毒感染的治疗是终身的。通过建立潜伏期，HIV可以逃避宿主防御机制和药物治疗的消灭。目前，可通过服用抗逆转录病毒药物（ART）控制HIV感染，但是这些药物不能特异性地靶向潜伏感染，并且可能有副作用，因此它们在阻止这种病毒在人体间传播方面的作用是有限的。为此，发现靶向HIV感染和潜伏的新策略是至关重要的。
Bosque及其同事们研究了一种替代策略来对抗HIV感染：靶向鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体---一种参与感染进展的免疫系统组分。为此，他们重点研究了芬戈莫德---一种耐受性良好的药物，可以阻断S1P受体的作用，并获得了美国食品药物管理局（FDA）的批准用于治疗多发性硬化症。
他们发现，芬戈莫德通过阻碍HIV生命周期中的多个步骤，阻止HIV感染称为CD4+T细胞的人类免疫细胞。比如，芬戈莫德降低了CD4---一种在T细胞表面上发现的蛋白---的密度，从而抑制了这种病毒的结合和融合。这种药物阻断了HIV在细胞间的传播，从而降低了可检测到的潜伏病毒。据他们的介绍，此前尚未有人报道S1P通路在HIV感染建立过程中的作用，之前也没有人报道调节这一途径以改变感染过程或防止在CD4+T细胞中建立潜伏病毒库的潜力，因此，利用芬戈莫德靶向S1P通路可能是一种抑制HIV复制和减少潜伏病毒库的新策略。
这些作者指出，“这些结果表明芬戈莫德作为一种令人兴奋的HIV新疗法值得进一步研究。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Rachel S. Resop et al. Fingolimod inhibits multiple stages of the HIV-1 life cycle. PLoS Pathogens, 2020, doi:10.1371/journal.ppat.1008679.
2.Multiple sclerosis drug blocks HIV infection and transmission in human immune cells
https://medicalxpress.com/news/2020-08-multiple-sclerosis-drug-blocks-hiv.html
图片来源：NIAID。
目前全球有近4000万人感染了HIV。由于这种病毒能够通过将它的基因组整合到宿主细胞的基因组中建立潜伏状态，并且它在未来某个时间有可能重新激活，因此对这种病毒感染的治疗是终身的。通过建立潜伏期，HIV可以逃避宿主防御机制和药物治疗的消灭。目前，可通过服用抗逆转录病毒药物（ART）控制HIV感染，但是这些药物不能特异性地靶向潜伏感染，并且可能有副作用，因此它们在阻止这种病毒在人体间传播方面的作用是有限的。为此，发现靶向HIV感染和潜伏的新策略是至关重要的。
Bosque及其同事们研究了一种替代策略来对抗HIV感染：靶向鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体---一种参与感染进展的免疫系统组分。为此，他们重点研究了芬戈莫德---一种耐受性良好的药物，可以阻断S1P受体的作用，并获得了美国食品药物管理局（FDA）的批准用于治疗多发性硬化症。
他们发现，芬戈莫德通过阻碍HIV生命周期中的多个步骤，阻止HIV感染称为CD4+T细胞的人类免疫细胞。比如，芬戈莫德降低了CD4---一种在T细胞表面上发现的蛋白---的密度，从而抑制了这种病毒的结合和融合。这种药物阻断了HIV在细胞间的传播，从而降低了可检测到的潜伏病毒。据他们的介绍，此前尚未有人报道S1P通路在HIV感染建立过程中的作用，之前也没有人报道调节这一途径以改变感染过程或防止在CD4+T细胞中建立潜伏病毒库的潜力，因此，利用芬戈莫德靶向S1P通路可能是一种抑制HIV复制和减少潜伏病毒库的新策略。
这些作者指出，“这些结果表明芬戈莫德作为一种令人兴奋的HIV新疗法值得进一步研究。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Rachel S. Resop et al. Fingolimod inhibits multiple stages of the HIV-1 life cycle. PLoS Pathogens, 2020, doi:10.1371/journal.ppat.1008679.
2.Multiple sclerosis drug blocks HIV infection and transmission in human immune cells
https://medicalxpress.com/news/2020-08-multiple-sclerosis-drug-blocks-hiv.html
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