Lancet：巴瑞替尼可能用于治疗2019-nCoV急性呼吸道疾病
来源：本站原创 2020-02-12 17:28
2020年2月12日讯/生物谷BIOON/---鉴于2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）急性呼吸道疾病的规模和迅速传播，在疫苗生产出来之前迫切需要能够起作用的药物。对2019-nCoV的快速测序结果再结合对基于相关病毒基因组的分子建模提示着一些化合物可能是有效的，包括抗HIV的洛匹那韦（lopinavir）和利托那韦（ritonavir）药物联用。B
2020年2月12日讯/生物谷BIOON/---鉴于2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）急性呼吸道疾病的规模和迅速传播，在疫苗生产出来之前迫切需要能够起作用的药物。对2019-nCoV的快速测序结果再结合对基于相关病毒蛋白的分子建模提示着一些化合物可能是有效的，包括抗HIV药物洛匹那韦（lopinavir）和利托那韦（ritonavir）的组合使用。
BenevolentAI的知识图谱是一个庞大的结构化医学信息库，包括通过机器学习从科学文献中提取出的众多关联性。针对2019-nCoV，来自英国BenevolentAI公司的研究人员使用BenevolentAI搜索可能有用的已批准药物，重点关注那些可能阻止这种病毒感染过程的药物。他们鉴定出巴瑞替尼（baricitinib），并预测它可降低这种病毒感染肺细胞的能力。相关研究结果以通讯文章（Correspondence）的形式于2020年2月4日在线发表在Lancet期刊上，论文标题为“Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease”。
大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞。2019-nCoV用于感染肺细胞的受体可能是ACE2。作为一种细胞表面蛋白，ACE2存在于肾脏、血管、心脏细胞表面上，重要的是，它也存在于AT2肺泡上皮细胞表面上（图1）。这些AT2细胞特别容易受到病毒感染。已知的内吞作用调节因子之一是AP2相关蛋白激酶1（AAK1）。对AAK1的破坏可能进而中断进入细胞的通道以及病毒颗粒的细胞内组装。
在这种知识图谱中的378种AAK1抑制剂中，有47种已被批准用于医疗用途，并且有6种高亲和力地抑制AAK1。它们当中包括许多抗肿瘤药物，比如舒尼替尼（sunitinib）和厄洛替尼（erlotinib），这两者均通过抑制AAK1来抑制病毒感染细胞。然而，这两种化合物具有严重的副作用，这些研究人员的数据推断它们在高剂量时可有效地抑制AAK1。他们认为这些药物对于患病和受感染的人群不是安全的疗法。
相比之下，六种高亲和力结合AAK1的药物之一是JAK激酶抑制剂巴瑞替尼，它也与细胞周期蛋白G相关激酶（内吞作用的另一种调节剂）结合。鉴于按照治疗剂量（每天一次，每次2 mg或4 mg）给药时血浆中的巴瑞替尼浓度足以抑制AAK1，因此这些研究人员建议可能使用合适的2019-nCoV急性呼吸道疾病患者人群进行临床试验，以减少患者中的病毒入侵和炎症，并且可以选择MuLBSTA评分等指标作为临床试验的终点，其中MuLBSTA评分是一种预测病毒性肺炎死亡率的早期预警模型。
论文通讯作者Justin Stebbing博士是Oncogene期刊的主编。他以前曾在多个科学顾问委员会任职。所有其他作者均为BenevolentAI公司的员工。随着与2019-nCoV疫情有关的事件正在迅速发展，这些作者们真诚地在这篇通讯文章中提供他们的初步想法，并协助全球应对疫情。他们的早期调查和建议需要进一步详细的研究和分析，不应被视为构成任何类型的医学或其他方面的建议或推荐。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Peter Richardson et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)30304-4.
BenevolentAI的知识图谱是一个庞大的结构化医学信息库，包括通过机器学习从科学文献中提取出的众多关联性。针对2019-nCoV，来自英国BenevolentAI公司的研究人员使用BenevolentAI搜索可能有用的已批准药物，重点关注那些可能阻止这种病毒感染过程的药物。他们鉴定出巴瑞替尼（baricitinib），并预测它可降低这种病毒感染肺细胞的能力。相关研究结果以通讯文章（Correspondence）的形式于2020年2月4日在线发表在Lancet期刊上，论文标题为“Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease”。
图1.BenevolentAI知识图谱，图片来自Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)30304-4。
大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞。2019-nCoV用于感染肺细胞的受体可能是ACE2。作为一种细胞表面蛋白，ACE2存在于肾脏、血管、心脏细胞表面上，重要的是，它也存在于AT2肺泡上皮细胞表面上（图1）。这些AT2细胞特别容易受到病毒感染。已知的内吞作用调节因子之一是AP2相关蛋白激酶1（AAK1）。对AAK1的破坏可能进而中断进入细胞的通道以及病毒颗粒的细胞内组装。
在这种知识图谱中的378种AAK1抑制剂中，有47种已被批准用于医疗用途，并且有6种高亲和力地抑制AAK1。它们当中包括许多抗肿瘤药物，比如舒尼替尼（sunitinib）和厄洛替尼（erlotinib），这两者均通过抑制AAK1来抑制病毒感染细胞。然而，这两种化合物具有严重的副作用，这些研究人员的数据推断它们在高剂量时可有效地抑制AAK1。他们认为这些药物对于患病和受感染的人群不是安全的疗法。
相比之下，六种高亲和力结合AAK1的药物之一是JAK激酶抑制剂巴瑞替尼，它也与细胞周期蛋白G相关激酶（内吞作用的另一种调节剂）结合。鉴于按照治疗剂量（每天一次，每次2 mg或4 mg）给药时血浆中的巴瑞替尼浓度足以抑制AAK1，因此这些研究人员建议可能使用合适的2019-nCoV急性呼吸道疾病患者人群进行临床试验，以减少患者中的病毒入侵和炎症，并且可以选择MuLBSTA评分等指标作为临床试验的终点，其中MuLBSTA评分是一种预测病毒性肺炎死亡率的早期预警模型。
论文通讯作者Justin Stebbing博士是Oncogene期刊的主编。他以前曾在多个科学顾问委员会任职。所有其他作者均为BenevolentAI公司的员工。随着与2019-nCoV疫情有关的事件正在迅速发展，这些作者们真诚地在这篇通讯文章中提供他们的初步想法，并协助全球应对疫情。他们的早期调查和建议需要进一步详细的研究和分析，不应被视为构成任何类型的医学或其他方面的建议或推荐。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Peter Richardson et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)30304-4.
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